人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的治疗近年来快速进展，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗体偶联药物（ADC），已基于DESTINY-Breast03（下文简称DB-03）等标志性研究结果，获批用于二线及以上阶段治疗，并在DB-03及DB-12等研究中展现明确颅内疗效；对基线时尚未发生脑转移的患者，新型ADC也可能具有延缓脑转移发生的“脑保护”作用，但尚缺少相关临床数据。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，一项基于美国电子病历真实世界数据，对T-DXd及HER2-TKI图卡替尼作为二线治疗时，患者脑转移临床结局的分析公布（摘要号：1051），提示T-DXd或可降低患者脑转移风险、减少相关症状发生率，本文将对研究主要内容进行介绍。
编者按：人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的治疗近年来快速进展，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗体偶联药物（ADC），已基于DESTINY-Breast03（下文简称DB-03）等标志性研究结果，获批用于二线及以上阶段治疗，并在DB-03及DB-12等研究中展现明确颅内疗效；对基线时尚未发生脑转移的患者，新型ADC也可能具有延缓脑转移发生的“脑保护”作用，但尚缺少相关临床数据。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，一项基于美国电子病历真实世界数据，对T-DXd及HER2-TKI图卡替尼作为二线治疗时，患者脑转移临床结局的分析公布（摘要号：1051），提示T-DXd或可降低患者脑转移风险、减少相关症状发生率，本文将对研究主要内容进行介绍。
研究背景
脑转移仍是HER2阳转移性乳腺癌患者致残和致死的主要原因。HER2CLIMB研究确立了图卡替尼/曲妥珠单抗/卡培他滨（TTC）为具有中枢神经系统（CNS）抗肿瘤活性的标准治疗方案，且可改善有活动性脑转移患者的临床结局。DESTINY-Breast12研究则证实，T-DXd在稳定性和活动性脑转移患者中均表现出具有临床意义的颅内疗效。然而在无基线脑转移的患者中，尤其是在真实世界二线治疗背景下，对上述两种方案新发脑转移风险及发生时间的对比评估数据仍非常有限。
研究设计
研究者使用联邦电子健康档案网络TriNetX开展了一项回顾性队列研究。符合条件的患者为既往接受过一线THP（紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）治疗，且在入组基准点时无脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者。为模拟二线治疗的对比，入组基准点设定为首次使用T-DXd或TTC的日期；两队列互斥，且排除了既往接受过恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的患者；入组基准点前记录有脑转移的患者被予以排除。
为减少隐匿性基线脑转移导致的错分偏倚，研究以地标敏感性分析（landmark sensitivity analysis）排除了入组基准点后60天内发生的脑转移事件，并利用1:1倾向评分匹配（PSM）对年龄、合并症负担和治疗线数进行平衡调整。新发脑转移的对比采用基于风险的指标（风险差、风险比[RR]）和事件发生时间分析（Kaplan–Meier[KM]；Cox[HR]；log-rank检验）。采用KM法和Cox回归模型评估从入组基准点至死亡的总生存期（OS）。
研究结果
在倾向评分匹配队列中（每组n=540例；患者平均年龄分别为57.8±12.4岁和59.2±12.3岁），中位随访时间为13.4个月。T-DXd组的新发脑转移发生率为12.6%（68/540），而TTC组为20.9%（113/540），对应绝对风险差为−8.3%（95% CI:−13.34%至−2.90%；p=0.0015），RR为0.62（95% CI:0.46–0.83）。T-DXd组的1年无脑转移生存率为72.65%，而TTC组为67.89%（log-rank p=0.03），HR为0.72（95% CI:0.54–0.97）。
在发生脑转移的患者中，与T-DXd组相比，TTC组伴随更高的脑转移相关医疗就诊负担（平均9.64次 vs 5.20次；p=0.03）。T-DXd组的CNS致残事件发生频率低于TTC组，包括癫痫发作（4.77% vs 13.06%；OR 0.33，95% CI:0.23–0.49；p<0.0001）和脑水肿（5.47% vs 14.22%；OR 0.35，95% CI:0.24–0.51；p<0.0001）。T-DXd组与TTC组之间的OS差异无统计学意义（HR 0.89，95% CI:0.76–1.04；p=0.16）。
图1.研究主要发现
【来源：2026 ASCO，研究名：Real-world brain metastasis outcomes with T-DXd versus tucatinib-based therapy in second-line HER2-positive metastatic breast cancer.，报告者：Zunairah Shah，摘要号：1051】
研究结论及讨论
在接受一线THP治疗后无基线脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与TTC方案相比，T-DXd治疗与新发脑转移发生率显著降低、发病时间延迟以及CNS致残率减少相关，研究发现虽仍需通过标准化的CNS监测予以验证，但可供治疗高脑转移风险患者时参考。
参考文献：
Shah Z, Yu H, Afridi S S, et al. Real-world brain metastasis outcomes with T-DXd versus tucatinib-based therapy in second-line HER2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2026;44(16_Suppl):1051.
本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放
CN-20260618-00001