人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的治疗近年来快速进展，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗体偶联药物（ADC）及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药，正与单抗类靶向药等原有治疗手段有机结合，在二线及以上治疗阶段全面延长患者生存，来自不同国家的真实世界研究也使T-DXd用药证据不断丰富，而在明确潜在“最适治疗人群”方面，真实世界研究也有望凭借较大样本量优势提供线索。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，一项对美国Flatiron电子病历数据库新近数据的分析公布，揭示了HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床基因组学特征、治疗模式以及生存预后（摘要号：1045,），本文将对研究主要内容进行介绍。
编者按：人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的治疗近年来快速进展，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗体偶联药物（ADC）及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药，正与单抗类靶向药等原有治疗手段有机结合，在二线及以上治疗阶段全面延长患者生存，来自不同国家的真实世界研究也使T-DXd用药证据不断丰富，而在明确潜在“最适治疗人群”方面，真实世界研究也有望凭借较大样本量优势提供线索。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，一项对美国Flatiron电子病历数据库新近数据的分析公布，揭示了HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床基因组学特征、治疗模式以及生存预后（摘要号：1045,），本文将对研究主要内容进行介绍。
研究背景
近年来，HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗格局发生了显著演变，多种作用机制不同的HER2靶向治疗，如单抗类药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、小分子TKI（图卡替尼等）及德曲妥珠单抗（T-DXd）等ADC药物均已可及，且部分治疗方案已成功跻身一线治疗，为临床根据疾病特征“量体裁衣”，制定个体化治疗方案提供了机遇。
本研究旨在使用相对“现代”的患者队列数据，描述真实世界中的HER2阳性mBC治疗模式，并评估包括真实世界总生存期（rwOS）、无进展生存期（rwPFS）在内的患者真实世界结局，并根据患者在HER2基因以外的基因改变情况进行亚组分析。
研究设计
本次研究为回顾性研究，使用了基于美国人群的去标识化Flatiron Health-Foundation Medicine乳腺癌临床基因组数据库（FH-FMI CGDB）：在FH-FMI CGDB中，来自Flatiron Health研究数据库的临床数据通过确定性匹配与来自Foundation Medicine全基因组测序（CGP）检测的基因组数据相链接，从而提供了一个去标识化（deidentified）的数据库。
研究纳入为2018年1月1日至2024年3月31日期间被诊断为HER2阳性转移性乳腺癌的成年患者（≥18岁），每位患者在疾病过程中均接受了至少一次Foundation Medicine二代测序（NGS）基因检测，数据截止日期为2025年3月31日。在FH-FMI CGDB中包含的数据有：患者基线人口学特征和临床特征、癌症基因组数据、乳腺癌特异性生物标志物、治疗模式以及真实世界结局。研究采用Kaplan-Meier方法对rwOS和rwPFS进行评估，同时亦根据患者基因改变情况对总生存期（OS）进行描述性分析。
研究结果
患者人口统计学与基线疾病特征
在接受NGS检测的7933例转移性乳腺癌患者中，共有732例（9.2%）为HER2阳性转移性乳腺癌；患者确诊时的中位年龄为59岁（范围：23-85），68.3%为激素受体阳性疾病，37%为初诊转移（de novo）乳腺癌。患者既往接受的中位系统性治疗线数为3（范围：1-14）。
表1.患者人口统计学与基线疾病特征
【来源：2026 ASCO，研究名称：Overall survival by genomic profile in HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC): A large US clinico-genomic database study.】
基于患者共突变情况的生存预后分析
全部患者的中位rwOS为48（95% CI:41.6-53.1）个月，且基于是否检测到关键基因变异而存在显著差异：
携带DNMT3A（14.2%）、ARID1A（11.9%）、MLL2（10.9%）和CHEK2（9%）突变的患者中位rwOS在数值上更长，分别为64（49.5-NE）、51.4（35.8-69.4）、51.4（36.1-68.9）、51.4（40.1-NE）个月；
携带BRCA1（6.6%）、CDH1（10.9%）、BRCA2（10.9%）、PIK3CA（37.4%）、TP53（59.6%）、ERBB2（11.5%）和ATM（12.7%）突变的患者中位rwOS在数值上较短，分别为36（25.0-56.3）、40.1（28.0-70.1）、40.1（34.1-62.5）、40.1（35.2-46.9）、40.6（35.9-48.7）、43.3（36.2-58.9）、44.3（36.5-62.8）个月。
图1.根据HER2阳性转移性乳腺癌患者共突变情况进行的生存分析
（来源：2026 ASCO，报告者：Paolo Tarantino,MD,PhD，摘要号：1045）
真实世界治疗模式及患者相应预后
在第一线至第五线治疗中，单抗类HER2靶向药物的使用比例介于59.4%（一线）至33.6%（五线）之间；与第二线和第一线（11.3%和4.2%）相比，T-DXd更多被用于后线治疗（第三线为23.9%，第四线为19.6%，第五线为23.0%）；HER2-TKI的使用比例在后线也更高。
根据治疗线数划分时，接受第1-5线系统性治疗患者的中位rwOS分别为48.2个月、37.1个月、26.4个月、22.7个月和19.4个月；中位rwPFS分别为11.0个月、8.3个月、6.2个月、5.3个月和5.4个月。
研究结论及讨论
本研究揭示了“现代”时期美国HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床基因组学特征、治疗模式以及生存预后；尽管队列中HER2阳性患者的中位rwOS达到4年，但携带关键DNA修复基因（BRCA1、BRCA2、ATM、TP53）、CDH1、PIK3CA或ERBB2改变的患者，中位rwOS在数值上更差，即预后可能相对较差，提示关键且未被满足的临床需求，需针对此类患者开发更多创新治疗手段。
参考文献：
Tarantino P, Mai X, Soh J, et al. Overall survival by genomic profile in HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC): A large US clinico-genomic database study. J Clin Oncol. 2026;44(16_Suppl):1045.
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CN-20260616-00002