B7H3是肿瘤免疫领域极具潜力的热门靶点，在肺癌等多种实体瘤中高表达，可介导肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤增殖与侵袭，成为抗肿瘤药物研发的重要方向[1]。抗体药物偶联物（ADC）凭借靶向精准、杀伤强效的优势，成为B7H3靶点药物研发的重要形式。HS-20093是一款靶向B7H3的新型ADC药物。在近期公布的ARTEMIS-001研究中，HS-20093在经多线治疗的肺癌患者中交出了令人鼓舞的答卷[2]。为此，肿瘤瞭望特邀该研究的核心专家上海市胸科医院钟华教授，对研究数据进行深度解读，并展望HS-20093未来的临床开发与应用方向。
B7H3是肿瘤免疫领域极具潜力的热门靶点，在肺癌等多种实体瘤中高表达，可介导肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤增殖与侵袭，成为抗肿瘤药物研发的重要方向[1]。抗体药物偶联物（ADC）凭借靶向精准、杀伤强效的优势，成为B7H3靶点药物研发的重要形式。HS-20093是一款靶向B7H3的新型ADC药物。在近期公布的ARTEMIS-001研究中，HS-20093在经多线治疗的肺癌患者中交出了令人鼓舞的答卷[2]。为此，肿瘤瞭望特邀该研究的核心专家上海市胸科医院钟华教授，对研究数据进行深度解读，并展望HS-20093未来的临床开发与应用方向。
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小细胞肺癌（SCLC）的后线治疗一直是临床难点，目前可用的后线治疗药物疗效有限。能否请您解读ARTEMIS-001研究的最新数据，并谈谈HS-20093在SCLC患者中展现出了怎样的疗效?
钟华 教授：SCLC的后线治疗，长期以来都是临床亟待突破的痛点。现有治疗手段不仅选择有限，疗效也难以令人满意。从当前可及的治疗药物来看，各大指南推荐的拓扑替康多年以来一直是SCLC二线治疗的标准，在铂类耐药患者中的客观缓解率（ORR）仅6.4%，中位总生存期（OS）不足5个月，疗效十分有限[3]。后续虽陆续有芦比替定、T细胞衔接器等药物获批，但总体疗效依然非常有限[4]。
在此背景下，ARTEMIS-001研究为SCLC的后线治疗提供了一个全新的选择方向[2]。该研究入组了306例肿瘤患者，其中259例为肺癌患者，包含77例SCLC和182例非小细胞肺癌（NSCLC）。研究设计了Ia期剂量爬坡和Ib期剂量扩展。在65例可评估疗效的SCLC患者中，接受HS-20093治疗后确认的ORR达到了52.3%，这一数据非常亮眼，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，中位总生存期（OS）超过了1年，达到13个月。无论是铂敏感还是铂耐药的SCLC患者，均可从该药物治疗中显著获益，这一临床效果是传统治疗药物难以实现的。
分析入组人群特征发现，这些SCLC患者中，80%接受过免疫治疗，60%接受过二线及以上的治疗。即便在这类多线治疗失败的难治人群中，HS-20093 仍展现出优异的抗肿瘤效果，充分印证了其在小细胞肺癌后线治疗中的巨大潜力。
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在NSCLC人群中，ARTEMIS-001研究显示，HS-20093整体确认客观缓解率（cORR）为22.4%，无驱动基因腺癌亚组cORR达33.3%。结合当前NSCLC后线治疗困境，请您谈谈这些数据为临床带来了哪些启示？
钟华 教授：在ARTEMIS-001研究中，HS-20093在NSCLC人群中同样展现出令人振奋的疗效[2]。在152例可评估的NSCLC患者中，整体ORR达到22.4%，中位PFS为5.5个月。特别值得关注的是，在驱动基因阴性的腺癌患者中，8.0 mg/kg剂量组的ORR达到33.3%，意味着三分之一的患者可以获得疾病控制，中位PFS达到7.0个月。这一数据在同类ADC药物中展现出比较明显的优势。在鳞状细胞癌患者中，HS-20093同样表现出了良好的抗肿瘤活性，为这一治疗选择有限的亚型提供了新的治疗可能。
从临床角度来看，这项研究带来了一些关键启示。首先，HS-20093让治疗进展后的鳞状细胞癌患者有了新的治疗选择，填补了该领域的治疗空白；其次，在驱动基因阴性腺癌患者中，基于HS-20093的优异数据，有望成为这类患者后线治疗的重要补充。
在安全性方面，HS-20093属于ADC类药物，其本质上仍是化疗药物，因此治疗相关的不良反应主要体现在血液学毒性以及恶心、呕吐等方面，但这些反应总体是可耐受、可处理的。对于ADC药物，临床上尤为关注的间质性肺病（ILD）风险，在ARTEMIS-001研究的182例NSCLC患者和77例SCLC患者中，仅发生一例≥3级的与治疗相关的ILD，安全性表现优异。
值得一提的是，基于ARTEMIS-001研究的积极结果，HS-20093已获得中国、美国、欧洲监管机构授予的多项重要资格认定，包括中美双突破性治疗药物认定及欧盟优先药物资格和孤儿药认定，这也将加速药物的全球III期临床开发。相信随着研究的推进，HS-20093将极大地改变肺癌患者后线治疗的格局，让更多难治患者获益。
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基于HS-20093在SCLC和NSCLC后线治疗中展现出的突破性疗效，您认为该药物未来在肺癌领域的临床开发与应用布局有哪些方向？
钟华 教授：目前HS-20093的研究主要集中在后线治疗，基于其优异的疗效和可控的安全性，治疗线数前移是必然的发展方向。
在SCLC领域，ARTEMIS-001研究显示[2]，未使用过拓扑替康的患者接受HS-20093治疗后表现出卓越的抗肿瘤活性：8 mg/kg剂量组ORR接近60%，10 mg/kg剂量组ORR达到62.5%。这为其在一线化疗联合免疫治疗进展后的二线治疗中奠定了坚实的基础。HS-20093有望成为SCLC二线治疗的突破性药物。
在NSCLC领域，HS-20093在驱动基因阴性腺癌、鳞癌中展现出的疗效数据，同样优于传统二线化疗。未来，HS-20093有望成为这类患者二线治疗的重要选择。而对于驱动基因阳性的患者，在靶向治疗耐药后，HS-20093也提供了一个全新的治疗策略。
ADC药物的未来发展不仅限于单药治疗，HS-20093良好的安全性特征，为其联合治疗提供了广阔的安全窗口。一方面，ADC联合免疫治疗是具有前景的方向之一，B7-H3本身参与肿瘤免疫逃逸，HS-20093在杀伤肿瘤细胞的同时，可能通过诱导免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫应答，与免疫检查点抑制剂形成协同效应。这种“ADC+免疫”的组合，有望进一步提升疗效、克服耐药，尤其对于免疫治疗原发耐药的患者，可能带来新的突破。在今年的AACR会议上已有报道，34例可评估的驱动基因阴性腺癌患者中，HS-20093联合PD-1抑制剂阿得贝利单抗取得了较高的ORR，达47.1%，且中位PFS达到突破性的14.0个月（32.4%事件发生率）[5]。另一方面，ADC联合抗血管生成药物也是值得探索的方向，通过不同机制的联合，可以实现多角度、多层次的肿瘤杀伤，延缓耐药的发生。
此外，从ARTEMIS-001研究的数据来看，B7-H3的表达水平与疗效之间并未呈现简单的线性关系。这提示我们需要探索更为复杂的生物标志物策略。未来，我们可能需要结合B7-H3的表达水平、表达空间分布、肿瘤微环境特征、以及循环肿瘤DNA动态变化等多维度信息，来精准筛选最可能获益的患者群体。这不仅是HS-20093个体化应用的需要，也是整个ADC领域精准治疗发展的必然方向。
结语
依托ARTEMIS-001研究取得的突破性成果，靶向B7H3的ADC药物HS-20093在肺癌治疗领域展现出广阔的应用前景。凭借突出的疗效与良好的安全性特征，该药物已获得中、美、欧多地药监机构多项重要资格认定，有效加速了全球多中心临床研发节奏。随着各项临床试验逐步推进，HS-20093有望进一步挖掘治疗潜力，重塑肺癌后线治疗格局，丰富临床治疗选择。该药物的持续研发与落地，也将推动国内B7H3靶点ADC药物研发水平提升，助力肺癌精准诊疗体系不断完善，为广大晚期肺癌患者带来长期生存获益的新可能。
参考文献
[1] Guo Y, et al. Tumor Immunotherapy Targeting B7-H3: From Mechanisms to Clinical Applications. Immunotargets Ther. 2025;14:291-320.
[2] Duan J, et al. HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. Cancer Cell.
[3] Ardizzoni A, et al. Topotecan, a new active drug in the second-line treatment of small-cell lung cancer: a phase II study in patients with refractory and sensitive disease. The European Organization for Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office, and the Lung Cancer Cooperative Group. Journal of clinical oncology 15.5 (1997): 2090-2096.
[4] Trigo, J, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020; 21:645-654.
[5] Zhong H, et al. Combination of risvutatug rezetecan and adebrelimab in previously treated advanced nsq-NSCLC without actionable genomic alterations: Results from ARTEMIS-101, a phase 1 study. 2026 AACR. Abstract CT038.
钟华 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任
主任医师
博士研究生导师
国家自然科学基金评审专家
中华医学会生物免疫学会理事会理事
CSCO非小细胞肺癌委员
上海市抗癌协会第八届理事会理事
上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书
中国临床肿瘤协会会员
美国肿瘤临床协会会员等学术职务
以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项
多次获得：
中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”