2026年世界肺癌大会（WCLC 2026）于9月12 - 15日在韩国首尔举行，本届大会以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer”为主题，汇聚全球胸部肿瘤领域专家学者，共探肺癌诊疗前沿进展。
编者按：2026年世界肺癌大会（WCLC 2026）于9月12 - 15日在韩国首尔举行，本届大会以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer”为主题，汇聚全球胸部肿瘤领域专家学者，共探肺癌诊疗前沿进展。
本届大会上，同济大学附属上海东方医院熊安稳教授两项研究入选口头报告，其中，PD-1/IL-2前药融合蛋白PTX-912治疗晚期或转移性实体瘤的Ia期研究（WS06.06），探索了免疫耐药后的新型免疫激动策略；高选择性KRAS G12D抑制剂QLC1101治疗KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期研究（OA12.02），则致力于填补KRAS G12D靶向治疗空白。会议现场，《肿瘤瞭望》特邀熊安稳教授接受专访，围绕上述两项研究成果、临床价值及未来方向展开深入探讨。
《肿瘤瞭望》：请您结合KRAS G12D突变的结构特点，谈谈KRAS G12D突变NSCLC的临床诊疗现状及该靶点药物开发的核心难点？
熊安稳教授：KRAS G12D突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中相对特殊且占比不高的亚群。KRAS突变在肺癌中约占30%，其中约15%为G12D，因此G12D在肺癌整体人群中占比不足5%。该突变患者常表现为腺癌或鳞癌，且对传统化疗或化疗联合免疫治疗反应较差，临床预后不理想。
从结构特点看，KRAS蛋白与GTP/GDP具有皮摩尔级亲和力，而细胞内GTP/GDP浓度极高；同时，KRAS缺乏可供小分子药物结合的深部口袋，导致直接靶向极为困难。既往针对KRAS G12D的靶向药物研发长期处于瓶颈。QLC1101是一种口服高选择性KRAS G12D抑制剂，临床前研究显示其对KRAS G12D突变结直肠癌、肺癌和胰腺癌具有良好抑制作用。本次WCLC报告的I期研究初步结果，为这一长期缺乏靶向药物的领域带来了新希望。
《肿瘤瞭望》：本届大会上，您报告了QLC1101在携带KRAS G12D突变的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性数据。请您介绍下QLC1101 I期研究的主要发现，您如何评价其在经治G12D突变NSCLC中的临床价值？
熊安稳教授：本研究（NCT06403735）为QLC1101首次人体I期试验，采用1a期剂量递增和回填设计，QLC1101口服每日两次，21天为一个治疗周期；剂量递增采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计和加速滴定设计（ATD），剂量组包括100、200、400、600、900、1200、1600 mg，并根据1a期结果选择1 - 2个剂量组进入1b期队列扩展，扩展队列涵盖NSCLC、胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）。1a期主要终点为安全性/耐受性、最大耐受剂量（MTD）/推荐II期剂量（RP2D）、初步抗肿瘤活性和药代动力学（PK）；1b期主要终点为安全性和疗效。
截至2026年6月22日，共60例患者纳入分析。入组患者中位年龄63岁（范围37-78岁），男性占51.7%，ECOG PS=1者占96.7%；基线转移部位包括骨（41.7%）、脑（18.3%）、肝（15.0%）；既往治疗线数1线占53.3%，2线占23.3%，≥3线占20.0%；既往接受化疗者占96.7%，既往接受免疫检查点抑制剂（ICI）者占81.7%。
整体客观缓解率（ORR）接近30%；在RP2D 1200 mg餐后口服模式下，ORR达35.7%，相对于传统化疗不足15%的有效率，具有明显突破。
在既往ICI和含铂化疗（PBCT）失败人群中，1200 mg进食状态队列ORR为35.7%，疾病控制率（DCR）为92.9%，中位缓解持续时间（mDOR）未达到，中位无进展生存期（mPFS）未达到，6个月无进展生存期（PFS）率为54.2%，9个月PFS率为54.2%，12个月PFS率为54.2%。
在未接受多西他赛人群中，6个月PFS率为64.3%，9个月PFS率为64.3%，12个月PFS率为64.3%。在RP2D剂量水平EAS中，2例患者维持部分缓解（PR）超过48周；中位治疗持续时间为127.0天，中位缓解时间为43.5天。
安全性方面，RP2D确定为1200 mg口服，每日两次，进食状态。MTD未达到，无剂量限制性毒性（DLT）发生；无治疗相关不良事件（TRAE）导致治疗中断或死亡。总体人群TRAE任何级别发生率为95.0%，≥3级TRAE为15.0%，导致药物中断者为6.7%，导致剂量降低者为16.7%。
在RP2D队列（N=39）中，TRAE任何级别发生率为92.3%，≥3级为15.4%。最常见TRAE为胃肠道反应，多为1-2级；≥3级TRAE主要包括ALT升高（1.7%）、贫血（1.7%）、脂肪酶升高（1.7%）等。该方案在经治KRAS G12D突变NSCLC中展现出良好的疗效与可控的安全性，值得进一步临床探索。目前，NSCLC III期试验正在准备中。
《肿瘤瞭望》：请您结合相关进展，谈谈KRAS G12D抑制剂未来最具潜力的联合治疗方向？在耐药机制研究与后续治疗策略方面，您认为当前最亟待解决的问题是什么？
熊安稳教授：QLC1101初步验证中ORR达35%，相对传统化疗是较大突破，但与传统靶向药物ORR可达60%-80%相比仍有差距。
为缩小这一差距，一方面需要更高选择性的靶向药物，另一方面联合治疗是重要方向。针对KRAS G12C靶点目前已探索联合化疗、免疫治疗、表皮生长因子受体（EGFR）单抗、SHP2抑制剂等联合模式。KRAS G12D可参照KRAS G12C的成功经验，开展相应组合，在保证安全性的前提下提高疗效、延长用药时间。
当前最亟待解决的问题是耐药机制研究与后续治疗策略优化。需明确KRAS G12D抑制剂的原发性和获得性耐药机制，探索合理的联合方案与序贯策略，平衡疗效与安全性，最终实现更持久的疾病控制。
《肿瘤瞭望》：本届大会“IASLC-CAALC-CSCO联合论坛”您分享了PD-1/IL-2前药融合蛋白PTX-912治疗晚期实体瘤的早期临床研究结果。请您结合药物作用机制及本项研究数据，谈谈PTX-912在鳞状NSCLC及ICI经治患者中展现出的临床潜力？
熊安稳教授：免疫治疗时代，PD-1/PD-L1抑制剂在实体瘤，特别是驱动基因阴性NSCLC中取得显著疗效，随后PD-1/VEGF双抗在一线治疗中进一步突破，但患者耐药后仍缺乏有效策略。白细胞介素-2（IL-2）是重要免疫激动剂，高效但高毒。既往α偏向型IL-2融合蛋白部分解决了毒性问题，而PTX-912采用不同思路：将IL-2设计为前药模式，以掩蔽态存在，在肿瘤微环境（TME）中被特异性剪切，从而在TME中激活免疫细胞。
截至2026年4月30日，Ia期研究共入组38例既往接受过治疗的患者，安全可评估38例，疗效可评估37例，既往ICI治疗36例；其中鳞状NSCLC 24例、腺癌NSCLC 9例、其他肿瘤5例。剂量组包括1 mg/kg（N=1）、2 mg/kg（N=9）、3.0 mg/kg（N=9）、4 mg/kg（N=10）、6 mg/kg（N=7）、8 mg/kg（N=2）。基线特征方面，中位年龄66.5岁（范围46-78岁），男性占92.1%，ECOG PS=1者占100%，IV期占81.6%；转移部位包括肺（55.3%）、骨（26.3%）、肝（13.2%）；既往治疗线数1线占34.2%，2线占28.9%，≥3线占36.8%；既往IO治疗者占94.7%。
疗效方面，全人群ORR为32.4%；ICI失败鳞状NSCLC患者2、3、4 mg/kg剂量队列ORR达47.4%（9/19），DCR为89.5%（17/19）。
安全性方面，治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率为100%，≥3级TEAE为52.6%；TRAE发生率为97.4%，≥3级TRAE为31.6%，严重TRAE（TRSAE）为23.7%，导致停药的TRAE为5.3%（2例，6 mg/kg组）。常见TRAE包括贫血、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高等。MTD未达到。
由此可见，PTX-912可无需预给药通过静脉输注给药，耐受良好，≥3级TRAE发生率低，未引起VLS，在ICI经治、尤其是鳞状NSCLC患者中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，值得进一步推进临床研究。
《肿瘤瞭望》：本届WCLC“IASLC-CAALC-CSCO联合论坛”集中展示了国产创新药成果，中国原研从“跟跑”走向“领跑”的趋势日益清晰。请您分享参与联合论坛的感受？您认为中国创新药从国内研发走向全球开发，当前面临的最大机遇与挑战分别是什么？
熊安稳教授：无论是“IASLC-CAALC-CSCO联合论坛”还是全体大会，中国研究者创新成果持续亮相国际舞台，国际学术话语权稳步提升。但也应清醒认识到，国内创新药整体仍以跟跑、并跑为主，原始创新策源能力仍显薄弱，亟须纵深推进基础医学与转化医学研究，推动更多原创性概念在中国首发与转化。
此外，尽管中山大学肿瘤防治中心张力教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授在小细胞肺癌后线治疗领域取得重要成果，抗体药物偶联物（ADC）等新型药物研究亦有布局，但多数研究仍以国内多中心协作为主。如何依托协作网络与学术影响力，推动由中国专家主导的全球性研究，是亟待突破的重要方向。与10年前相比，中国学者已从旁听者成长为报告者，未来将在国际舞台展示更多中国原研数据。
总体而言，中国创新药正迎来成果集中展示与国际影响力提升的历史机遇，但也面临原始创新薄弱、全球主导研究有限的现实挑战。需加强基础与转化研究、深化全球协作、提升原始创新能力，实现从跟跑、并跑到领跑的跨越。
专家简介
熊安稳 教授
同济大学附属东方医院肿瘤科
副主任医师 副教授 博士生导师
中国医药教育协会创新药临床与转化研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
发表SCI论文40余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC、STTT等），是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。
参考文献：
Anwen Xiong, et al. Phase Ia Study of PTX-912, an Anti–PD-1–proIL-2 Fusion Protein, in Patients with Advanced or Metastatic Solid Tumors. 2026 WCLC. WS06.03.
Anwen Xiong, et al. Safety and Efficacy of QLC1101 in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring KRAS G12D Mutation. 2026 WCLC. OA12.02