复发或转移性宫颈癌二线治疗长期面临困境，近年来，抗体药物偶联物（ADC）与免疫治疗的联合在多个瘤种中展现出协同抗肿瘤活性，为破解这一困局提供了新思路。在此背景下，中山大学肿瘤防治中心郑敏教授、顾海风教授团队发起了AK001研究（队列一/DANCE研究），创新性地探索了国创ADC维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗的“去化疗”方案在复发或转移性宫颈癌二线治疗患者中的疗效与安全性。
编者按：复发或转移性宫颈癌二线治疗长期面临困境，近年来，抗体药物偶联物（ADC）与免疫治疗的联合在多个瘤种中展现出协同抗肿瘤活性，为破解这一困局提供了新思路。在此背景下，中山大学肿瘤防治中心郑敏教授、顾海风教授团队发起了AK001研究（队列一/DANCE研究），创新性地探索了国创ADC维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗的“去化疗”方案在复发或转移性宫颈癌二线治疗患者中的疗效与安全性。
2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，该研究更新了最新研究进展，以生存获益和可控的安全性进一步验证了该方案在复发或转移性宫颈癌二线治疗中的临床价值。《肿瘤瞭望》特邀郑敏教授、顾海风教授接受专访，从机制设计、疗效数据、安全性管理及临床实践等多个维度解读AK001研究最新进展，以期为复发或转移性宫颈癌二线治疗提供新的思路与循证依据。
肿瘤瞭望：请您结合当前复发或转移性宫颈癌二线治疗的未满足需求及药物作用机制，谈谈AK001研究选择以国创ADC维迪西妥单抗为基础的“靶免”联合方案协同的核心基础及优势是什么？
郑敏 教授：目前，复发或转移性宫颈癌的二线治疗尚无标准治疗方案，传统化疗客观缓解率（ORR）不足15%，中位无进展生存期（PFS）仅约3个月，患者多线治疗后体能状态差，对化疗耐受性低，临床亟需高效低毒的新方案[1-2]。在此背景下，抗体药物偶联物（ADC）单药虽已取得突破，但在疗效和安全性方面仍存在局限，且适用人群多局限于人表皮生长因子受体2（HER2）表达 IHC 2+~3+强阳性表达者，而该人群在宫颈癌中占比较低，临床获益仍不充分。因此，ADC单药疗效仍有较大提升空间，联合策略成为破局关键。
维迪西妥单抗的旁观者效应拓宽获益边界
维迪西妥单抗（RC48）作为我国首个自主研发的靶向HER2的ADC药物，其差异化优势使其成为理想的联合治疗基础。既往研究显示，其在复发性宫颈癌二线治疗中单药已显示出明确的抗肿瘤活性，ORR达36.4%，中位PFS为4.37个月，中位缓解持续时间（DoR）为5.52个月[3]。
在此基础上，其药物设计特点进一步支撑了联合治疗的可行性：药物抗体比（DAR）约为4，对免疫细胞和正常细胞的非特异性杀伤作用更小，安全性更优；有效载荷单甲基奥利司他汀E（MMAE）具有良好的细胞膜通透性，可发挥旁观者效应，覆盖HER2低表达（IHC 1+）人群；间质性肺炎风险低、无眼毒性，与免疫治疗联合的叠加毒性可控[4]。
临床实践中，约30%~40%的宫颈癌患者存在HER2表达（IHC 1+及以上），其中绝大多数为IHC 1+。维迪西妥单抗凭借旁观者效应，将获益人群从IHC 2+~3+扩展至IHC 1+，使可受益患者基数大幅增加，客观上为靶向HER2的ADC药物联合免疫治疗提供了广阔的患者基础。
ADC诱导免疫原性死亡与双抗激活的正向循环
从协同机制来看，维迪西妥单抗诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，为免疫治疗创造有利的微环境；卡度尼利单抗（AK104）同时阻断程序性细胞死亡受体1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）两个免疫检查点，解除T细胞活化抑制。二者形成“ADC铺路+双抗激活”的正向协同循环。在双队列精准分层设计上，本研究根据HER2表达状态分别采用“维迪西妥单抗+卡度尼利单抗”（“爱卡方案”）和“白蛋白紫杉醇+卡度尼利单抗”方案，实现不同分子特征患者治疗需求的全覆盖。
肿瘤瞭望：作为研究的Key Sub-I，请您介绍下本次CSCO公布的队列一最新疗效结果？与既往公布数据相比，本次公布结果中有哪些值得关注的更新或突破性趋势？
顾海风 教授：AK001研究是一项前瞻性、双队列、多中心、开放标签的II期临床试验，队列一针对HER2表达（IHC 1+及以上）的复发或转移性宫颈癌患者，入组标准包括组织学确诊、病理类型为鳞癌/腺癌/腺鳞癌、既往接受1~3线化疗后进展或毒性不耐受、根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）至少存在一个可测量病灶、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）0~1分。治疗方案为卡度尼利单抗6mg/kg联合维迪西妥单抗2.5mg/kg，均为静脉注射，每2周一次。主要终点为ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、DoR、OS及安全性。
患者基线特征
本次CSCO年会公布结果中，队列一32例患者已全部完成入组，随访时间进一步延长，PFS数据已趋于成熟，为本次疗效分析提供了更充分的依据。研究共筛选101例患者，排除69例，其中因HER2表达阴性排除35例，最终32例入组并接受治疗，纳入意向性治疗（ITT）人群和安全性分析人群。3例患者完成基线评估后未接受肿瘤评估即终止治疗，29例完成肿瘤评估纳入疗效可评估人群。目前仍有3例患者在接受治疗。
基线特征显示，患者中位年龄58岁，鳞癌占65.6%，HER2 IHC 1+占78.1%，IHC 2+占21.9%，既往接受免疫治疗者占62.5%，既往接受贝伐珠单抗治疗者占50.0%，既往接受放疗者占81.3%，提示研究人群总体疾病负担较重。
ORR稳定与生存数据双重突破
研究结果显示，ITT人群ORR为46.9%，疗效可评估人群ORR为51.7%，两者均与既往报告数据接近，证实该方案在更长时间、更大样本中疗效稳定，未随随访时间延长而衰减。同时，队列一完全缓解（CR）率为10.3%，提示部分患者实现深度缓解；ITT人群DCR为78.1%，疗效可评估人群DCR为86.2%，进一步支持了该方案的抗肿瘤活性。
本次报告中最具突破性的更新在于首次披露了成熟的生存数据。中位PFS达8.23个月，处于既往二线治疗单臂研究中的领先水平，历史数据通常为3~6个月；中位OS达26.97个月，突破了既往二线治疗中位OS很少超过20个月的瓶颈，当然，由于样本量有限，OS数据需要审慎解读和进一步观察；中位DoR尚未达到，说明多数取得缓解的患者疗效仍在持续中，体现了方案的持久性。
此外，在中位随访时间达12.5个月、样本量扩大且随访时间显著延长的条件下，ORR、CR率等核心指标保持稳定，体现了方案的稳健性。
肿瘤瞭望：作为当前宫颈癌二线治疗研究中纳入免疫经治人群比例较高的研究之一，请您分享下本次亚组分析的主要结果如何？特别是HER2低表达人群和既往免疫经治人群的数据表现，为临床实践提供了哪些启示？
顾海风 教授：AK001研究队列一的基线人群特征非常显著。第一，HER2低表达人群占比高，IHC 1+人群占整个队列的78.1%，而既往很多研究仅纳入IHC 2+以上人群，本研究对HER2表达水平的纳入标准更为宽泛。第二，62.5%的患者既往已使用过单靶点免疫检查点抑制剂，符合当前晚期宫颈癌治疗现状，相当多患者在一线治疗中已使用免疫检查点抑制剂，这部分患者进展后能否继续采用免疫策略即“免疫再挑战”是临床关注的重要问题。
HER2低表达人群：IHC 1+与2+疗效相当，突破传统梯度效应
在HER2低表达人群方面，IHC 1+人群ORR为48.0%，IHC 2+人群ORR为42.9%，两组疗效基本相当。在传统抗HER2治疗中，疗效通常与HER2表达水平呈正相关，即IHC 3+优于2+，2+优于1+，这一“梯度效应”在乳腺癌和胃癌中均已得到验证。然而本研究中IHC 1+与IHC 2+疗效相当，未呈现预期的梯度差异。
这一结果提示，维迪西妥单抗的旁观者效应在其中发挥了关键作用：其载荷MMAE具有细胞膜通透性，在杀伤HER2阳性肿瘤细胞后，可扩散至邻近HER2低表达甚至阴性肿瘤细胞，从而克服肿瘤内HER2表达的异质性限制，使IHC 1+人群同样能够从治疗中获益。宫颈癌中HER2高表达（IHC 3+）比例不足5%，大部分有表达的患者为IHC 1+或2+。本研究结果显著扩大了可从ADC治疗中获益的患者群体。
免疫再挑战：ADC联合双抗克服获得性耐药
在免疫再挑战方面，研究结果显示，既往接受过免疫治疗的患者ORR为45.0%，未接受过免疫治疗的患者ORR为50.0%，两组ORR差异甚微。这一结果具有重要的临床现实意义。
当前一线方案中免疫治疗已成为标准，这些患者进展后能否继续采用免疫治疗策略是临床医生面临的现实问题，而AK001研究的数据表明，“ADC+双抗”方案能够有效克服获得性免疫耐药，为一线免疫治疗进展或失败的患者提供了重要的后线治疗选择。
其他亚组提示获益人群特征
此外，亚组分析还发现贝伐珠单抗经治人群ORR相对偏低（31.3% vs 62.5%），可能与贝伐珠单抗对肿瘤血管通透性及免疫微环境的持续影响有关，值得进一步探索；鳞癌患者ORR在数值上优于腺癌或腺鳞癌（57.1% vs 27.3%）；PD-L1 CPS≥1患者ORR高于CPS<1患者（50.0% vs 20.0%）。这些亚组结果既提示了获益明显的人群，也提示了某些特定人群获益可能有限，为后续临床用药提供了有益参考。
肿瘤瞭望：本次报告的长期安全性随访数据与此前相比有哪些变化？长期用药是否出现了新的安全性信号？针对联合方案治疗中需要关注的不良反应，您团队在长期用药患者的全程管理中积累了哪些经验？
顾海风 教授：从AK001研究本次更长期、更大样本分析结果来看，安全性数据总体稳健。3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为31.3%，低于传统二线及以上化疗通常50%以上的发生率。严重不良事件（SAE）见于2例患者（6.3%），均为4级免疫介导性肺炎，但无治疗相关死亡。整个随访期间未观察到新的安全性信号或累积毒性。
周围神经病变与肝功能异常的可逆性管理
在常见不良反应方面，周围神经病变最为常见，多数为1~2级，考虑与维迪西妥单抗载荷MMAE的抗微管作用相关，对日常生活影响轻微，整体可控可逆。管理措施包括每次输注前给予地塞米松10mg预处理，个别较重患者可予20mg。
每周期主动询问患者手麻、脚麻等症状；1~2级给予甲钴胺、B族维生素及非甾体抗炎药对症和营养神经处理；≥3级暂停给药，恢复至1级以下后降低剂量继续治疗。
需要强调的是，该方案与紫杉醇引起的持续性、剂量累积性、不可逆神经病变有本质区别。肝功能异常发生率约43.7%，以轻度为主，1~2级予保肝药物治疗，3级以上按指南暂停用药，定期监测肝功能，恢复至1级以内后可继续用药并酌情减量。贫血发生率约46.9%，轻度贫血无需停药，3级以上需停药并予促红素或输血等支持治疗，恢复后可继续用药。
免疫相关不良事件的分级管理策略
免疫相关不良事件（irAE）主要与卡度尼利单抗相关，包括贫血、肝功能异常、蛋白尿等，绝大多数为1~2级。管理策略包括基线全面评估甲状腺、垂体、肾上腺功能；患者教育告知皮疹、腹泻、乏力、咳嗽等预警症状；1级密切监测无需停药；2级暂停给药并部分启动糖皮质激素治疗；3~4级永久停药并予大剂量糖皮质激素冲击治疗，必要时多学科诊疗介入。
总体而言，长期用药安全性显示，绝大多数不良反应可防、可控、可逆，治疗中断比例较低。多例患者坚持完成2年最大疗程治疗，出组后仍保持良好身体状态，从长期用药角度验证了“爱卡方案”的安全性。
肿瘤瞭望：请您结合AK001研究的入组标准和临床实践经验，谈谈适合接受维迪西妥单抗联合方案长期治疗的患者具备哪些特征？能否结合典型病例，分享该方案在临床实践中的应用体会？
郑敏 教授：从本次CSCO年会公布的数据来看，队列一32例入组患者中，3例获得完全缓解（CR），肿瘤完全消除，CR率达10.3%；另有3例患者用药超过两年，仍在持续缓解中，提示该方案具有治愈潜力。从研究人群特征来看，队列一患者平均年龄65岁，62%的患者在初次治疗中用过免疫治疗，50%用过贝伐珠单抗，接近80%的患者用过放疗。尽管大多数患者已接受过放疗、免疫治疗和贝伐珠单抗治疗，该方案仍获得51.7%的ORR和10.3%的CR率，进一步验证了其在难治人群中的疗效。
典型病例：多线治疗失败后实现持续完全缓解
在研究开展过程中，一例72岁女性患者，初诊时分期为IV期，伴全身多发淋巴结转移，包括锁骨上淋巴结及多个部位转移。该患者首先入组化疗联合阿帕替尼的临床研究，6个周期后疗效评价为缓解。后续针对宫颈原发灶行放疗，但放疗后出现疾病进展。患者随后入组另一项双特异性抗体单药临床研究，4个周期后因疾病进展退出。该患者HER2 IHC 1+，随后入组AK001研究队列一，接受维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗治疗。4个周期后鳞状细胞癌抗原（SCC）由约20ng/mL降至正常范围，6个周期后疗效评价为完全缓解（CR），维持治疗2年后出组。
另一例患者初诊为IV期，经化疗及放疗后复发，入组AK001研究时已是第二次复发，接受“爱卡方案”治疗后同样获得CR，目前随访正常，无特殊后遗症，定期复查。
上述典型病例提示，对于多线治疗后进展、既往已接受过放疗、免疫治疗及贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者，维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗方案仍具有获得深度缓解乃至持续完全缓解的潜力，为这一难治人群提供了新的治疗选择。
肿瘤瞭望：基于AK001研究的成果，您对该联合方案下一步的探索方向有何规划？此外，您认为以维迪西妥单抗为代表的国创ADC在妇科肿瘤领域的整体布局和未来发展前景如何？
郑敏 教授：从AK001研究的整体结果来看，以维迪西妥单抗为代表的国创ADC药物在妇科肿瘤领域已展现出明确的发展潜力。维迪西妥单抗凭借独特的药物设计、可控的安全性特征及在HER2低表达人群中的疗效优势，正在逐步缩小国创ADC与国际先进水平之间的差距。目前，该药已在胃癌、尿路上皮癌、宫颈癌等多个瘤种中积累了高级别循证医学证据，并持续在国际顶级学术会议上亮相。未来，随着更多高质量国际多中心研究的开展和真实世界证据的积累，以维迪西妥单抗为代表的国创ADC有望走向全球，惠及更广泛的患者群体。
从二线向一线、局部晚期与新辅助治疗全面拓展
AK001研究针对的是二线以上、多次复发的宫颈癌患者。这部分患者多数已经过放疗，手术和放疗已无法实现根治，治疗主要依靠药物。AK001研究在这一难治人群中取得的成功，为维迪西妥单抗联合方案向前线推进提供了信心。下一步，团队将围绕以下方向展开探索：
其一，AK002研究（维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗用于一线复发/转移性宫颈癌）已提交伦理审查，拟开展；
其二，团队正在开展维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗先行3个周期诱导治疗、序贯同期放化疗、后续卡度尼利单抗维持治疗用于局部晚期宫颈癌的临床研究；
其三，针对IB2、IB3期IIA期宫颈癌患者，团队也在探索以维迪西妥单抗为基础的ADC联合双抗新辅助治疗，期望通过新辅助治疗使肿瘤缩小后再行手术，为年轻患者减少手术范围、降低放疗剂量提供可能。此外，团队也在探索其他国创ADC及双靶点药物在复发性宫颈癌中的治疗潜力。
国创ADC从跟跑走向引领的示范意义
整体而言，AK001研究不仅验证了维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗在复发或转移性宫颈癌二线治疗中的临床价值，更以扎实的循证医学证据，为国产原研ADC在妇科肿瘤领域的临床开发提供了范式参考。该研究的成功标志着国创ADC已具备与国际同类药物同台竞争的实力，也为后续国创ADC在妇科肿瘤中的系统布局与适应症拓展奠定了重要基础，对推动我国抗肿瘤创新药物从跟跑走向引领具有积极的示范意义。
总结与展望
AK001-01研究（DANCE研究）是首个探索“ADC+免疫双抗”去化疗方案用于复发/转移性宫颈癌二线治疗的前瞻性临床研究。2026年CSCO年会上公布的最新数据显示，队列一（维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗）在HER2表达（IHC 1+~3+）患者中，ITT人群ORR为46.9%，疗效可评估人群ORR达51.7%，CR率为10.3%；中位PFS达8.23个月，中位OS达26.97个月，中位DoR尚未达到。
尤为值得关注的是，HER2 IHC 1+人群占78.1%，其ORR（48.0%）与IHC 2+人群（42.9%）相当，突破了传统抗HER2治疗“高表达才有效”的梯度效应，使获益人群从IHC 2+~3+大幅扩展至IHC 1+。同时，62.5%的患者既往接受过免疫治疗，该亚组ORR仍达45.0%，提示该方案可有效克服获得性免疫耐药。安全性方面，3级以上TRAE发生率为31.3%，无治疗相关死亡，长期用药可防可控。
该研究不仅验证了维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗在复发/转移性宫颈癌二线治疗中的临床价值，更以扎实的循证医学证据为国产原研ADC在妇科肿瘤领域的系统布局提供了范式参考，对推动我国抗肿瘤创新药物从跟跑走向引领具有积极的示范意义。
专家简介
郑敏 教授
中山大学附属肿瘤医院 妇科 主任医师 教授
博士生导师 博士后合作导师 宫颈癌大PI
中国抗癌协会第一届宫颈癌专业委员会委员
国家卫健委能力建设和继教中心肿瘤CTIT全程管理专家组成员
华南肿瘤学国家重点实验室学术委员会委员、国自然基金评审专家
广东省老年保健协会理事、机器人妇科肿瘤学分会主委
广东省临床医学学会肿瘤学分会副主委
广东省妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会副主委
广东省健康管理协会妇科肿瘤专业委员会副主委
广东省医学会机器人外科协会委员、妇瘤学组副组长
曾留学欧美近十年，取得瑞士苏黎世大学和伯尔尼大学双医学博士学位。
主持多项国家自然科学基金面上项目及省,市重点项目研究，连续五次获得国自然面上项目资助
在国内、国际知名期刊发表近百篇文章 (JCI, JAMA Oncology, et al)
作为第一或通讯作者在Cell Reports Medicine, JITC, Theranostics等国际知名期刊发表56篇文章
擅长妇科肿瘤开腹、微创、机器人手术
连续十多年来荣获医院手术、门诊量贡献奖，曾获岭南名医、羊城好医生等奖
顾海风 教授
中山大学附属肿瘤医院
中山大学肿瘤防治中心妇科副主任医师、肿瘤学博士
硕士研究生导师、住院医师规范化培训全程导师
擅长妇科恶性肿瘤的手术和化疗
近年于国内外知名期刊发表第一/通讯作者文章 17篇，其中SCI论文 11篇，所发表论文被欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、美国妇科肿瘤学会（SGO）等著名国际指南累计引用9次。
主持国自然、省自然、市科技项目各一项，持有国家实用新型专利2项
学术任职
广东省医师协会妇科肿瘤分会委员
广东省老年保健协会机器人妇科肿瘤专业委员会常委兼秘书长
广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会委员
广东省妇幼保健学会妇科肿瘤专业委员会委员
广东省药学会妇科肿瘤专业委员会委员
广东省科技厅自然基金评审专家
2025年新版ESGO子宫内膜癌指南国际外审专家
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