越来越多的证据表明，雌激素在乳腺癌的发生发展中扮演着重要的角色^1-2，辅助内分泌治疗日益成为术后患者降低疾病复发风险最为有利的武器。与此同时，LHRHa对于激素受体阳性患者的显著疗效大有替代传统化疗之势。GROCTA、ABCSG5以及FASG06等多项研究^3-5指出OFS联合他莫昔芬相比CMF化疗疗效更优。而其中药物性OFS——戈舍瑞林在近几年的研究中屡创佳绩，相比化疗更有利于患者提高生存质量，改善心理情绪，减轻疲劳、恶心、呕吐等症状⁶。药物性OFS与他莫昔芬的强强联手使我们对激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗有了更多的期待。

ZIPP试验⁷第一次直接比较了LHRHa/他莫昔芬单药或联合使用的疗效与不接受内分泌治疗组的疗效。ZIPP试验的早期数据已纳入EBCTCG（2007）的荟萃分析中⁸，但当时只包含平均随访6.8年的患者数据。如今ZIPP试验补充了12年中位随访时间的长期研究结果，该结果用成熟的数据展示了含LHRHa的治疗方案在降低疾病复发及死亡上的获益。

研究目的：EBCTCG荟萃分析发现在术后辅助治疗中添加卵巢功能抑制疗法能够有效地降低乳腺癌的复发风险及复发后死亡风险，但关于LHRHa长期疗效的数据并不充足。

研究设计：ZIPP研究自1987年至1999年共纳入2710例绝经前乳腺癌患者，随机分配至戈舍瑞林单药组（3.6 mg/4周，2年）、他莫昔芬单药组（20或40 mg/日，2年 ）、戈舍瑞林+他莫昔芬组（2年）和 不含内分泌治疗组，中位随访12年，主要试验终点为无事件生存EFS，其他终点包括总生存期OS、复发风险和死亡风险。

研究结果：

研究结果表明戈舍瑞林治疗两年与他莫昔芬治疗两年的15年长期获益相似。在治疗总人群中，相比不含戈舍瑞林的治疗组，添加戈舍瑞林能够显著降低事件发生风险（↓18%）、复发风险（↓19%）、总死亡率（↓17%）和乳腺癌死亡率（↓18%）。

图1. 含有或不含戈舍瑞林治疗组的事件发生率

图2. 含有或不含戈舍瑞林治疗组的疾病复发率

图3. 含有或不含戈舍瑞林治疗组的总死亡率

图4. 含有或不含戈舍瑞林治疗组的乳腺癌死亡率

图5. 他莫昔芬的基础上添加戈舍瑞林的治疗获益

ZIPP研究表明在他莫昔芬的基础上联用戈舍瑞林能够降低任何事件、任何原因导致的乳腺癌复发及死亡风险。但ZIPP试验也有不足之处，该研究只评估了LHRHa联合他莫昔芬治疗2年的效果。适当延长联合用药时间（如延长至5年）能否获得更显著的疗效仍值得深入研究和耐心等待。

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下一期我们将通过EBCTCG（2007）荟萃分析解读绝经前早期乳腺癌患者在标准辅助治疗下联合LHRHa能够如何改善患者的生存。

参考文献：

1.Kelsey JL， et al. Annu Rev Public Health. 1996;17(1):47–67.

2.Hankinson SE， et al. Lancet. 1998;351(9113):1393–1396.

3.Boccardo F， et al. J Clin Oncol. 2000;18:2718-2727.

4.Jakesz R， et al. J Clin Oncol. 2002;24:4621-4627.

5.Roche HH， et al. J Clin Oncol. 1992;10:1848-1856.

6.Bernhard J， et al. J Clin Oncol. 2007;25(3):263–270.

7.Hackshaw A， et al. J Natl Cancer Inst. 2009;101:341-349.

8.EBCTCG. Lancet. 2007;369(9574):1711–1723.

诺雷得^®（戈舍瑞林）简明处方资料

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