波士顿马萨诸塞州总医院的Steven Chen等人开展的一项研究发现,接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者若发生皮肤免疫相关不良事件(cirAEs),他们出现多系统免疫治疗毒性反应的风险可能增加。皮肤科医生可以帮助识别免疫相关毒性。
Steven Chen指出:“皮肤科医生在治疗癌症患者中起着至关重要的作用。由于ICIs导致的皮肤毒性通常发生较早,这些皮肤毒性可能是其他副作用即将到来的早期预警信号。例如,我们中心的癌症患者如果因ICIs而患粘膜炎,则更有可能随后出现胃肠道问题。此外,那些因ICIs而患银屑病的人更容易产生内分泌毒性。因此,当我看到发生特殊皮肤毒性的病人,如粘膜炎或银屑病,我一定要分别对他们进行肠胃和内分泌方面的检查。此外,对于出现银屑病的患者,我还会检查患者的激素水平,希望在症状进展之前发现可能存在的另一种毒性。”
据《美国医学会皮肤病学杂志》报道,Steven Chen等人对2016~2019年在其中心开始PD-1/PD-L1和/或CTLA-4抑制剂治疗并出现一种或多种cirAEs的358名癌症患者进行了回顾性研究。患者的中位年龄为65岁;60%是男性;42%的人患有黑色素瘤。
◆ 出现cirAE的患者中有近一半(49.4%)也发生了非皮肤的免疫治疗相关毒性(irAE)。大多数人(72.3%)在发生任何irAE之前已经出现第一个cirAE;18.7%的患者发生多个irAE;
◆ 基于器官分类irAE,最常见的irAE是内分泌(30.7%)、胃肠(24.1%)和肝胆(14.6%)部位的irAE。最常见的特异性irAE是甲状腺炎(19.3%)、肠胃炎(20.8%)和肝毒性(14.2%);
◆ 几个cirAE形态分类被发现与整体的、基于器官的和特定的irAE相关。更具体地说,粘膜炎被发现与整体irAE风险(OR=5.28)、胃肠道irAE(OR=5.70)以及诊断为胃肠结肠炎(OR=6.80)相关;此外,银屑病与内分泌irAEs的风险增加相关(OR=4.5);
作者总结道:“这些研究发现强调了出现cirAE患者有发生多系统毒性的风险,并强调了皮肤科医生在处理非皮肤毒性方面的潜在价值。这项研究体现了癌症患者多学科护理的重要性。”
乔治华盛顿大学医学与健康科学学院皮肤学系主任Adam Friedman评论
这项研究的吸引力在于,研究者专注于cirAEs与其他器官损伤之间的潜在相关性:皮肤不良事件往往在其他器官受累之前出现。其次,某些临床表现更有可能与全身受累相关。这项研究为皮肤科医生提供了一些指导,当我们面对特定的皮肤黏膜症状时,如何潜在地预测其他的非皮肤不良事件,并为患者准备直接转诊。
参考文献
Leah L. Thompson, BA; Nira A. Krasnow, BS; Michael S. Chang, BA; et al. Patterns of Cutaneous and Noncutaneous Immune-Related Adverse Events Among Patients With Advanced Cancer. JAMA Dermatol. Published online March 24, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.0326.