为应对肿瘤患者临床治疗中常见的DILD，2022年8月16日19:00～20:30，在复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的组织下，辽宁省肿瘤医院孙涛教授、上海交通大学医学院附属仁济医院蒋捍东教授、北京医院张永强教授、复旦大学附属肿瘤医院王磊苹教授共同就DILD治疗相关问题进行了授课和讨论，共同为我们带来了一场视听盛宴。
编者按：为应对肿瘤患者临床治疗中常见的DILD，2022年8月16日19:00～20:30，在复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的组织下，辽宁省肿瘤医院孙涛教授、上海交通大学医学院附属仁济医院蒋捍东教授、北京医院张永强教授、复旦大学附属肿瘤医院王磊苹教授共同就DILD治疗相关问题进行了授课和讨论，共同为我们带来了一场视听盛宴。
会议伊始，大会主席——复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授首先发表了致辞，胡夕春教授表示，新型ADC药物T-DXd不仅改变了HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗标准，而且对于HER2低表达乳腺癌患者，DESTINY-Breast04（DB-04）研究也为我们带来新的治疗思路。为规范乳腺癌患者的治疗，本期会议特组织肿瘤、呼吸专家共同就患者治疗相关不良事件进行讨论。
张永强教授：当耐受性不再掣肘T-DXd，谁还能阻止它
在辽宁省肿瘤医院孙涛教授的主持下，北京医院肿瘤科张永强教授首先带来了“当耐受性不再掣肘T-DXd，谁还能阻止它？”的讲课。张永强教授首先带我们回顾了T-DXd相关研究：DESTINY-Breast03（DB-03）研究比较T-DXd与T-DM1在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，mPFS（NE vs 6.8，HR=0.28，P＜0.001）获得超出预期的优异结果，支持T-DXd成为晚期二线治疗新标准。DESTINY-Breast04研究比较了T-DXd与医生选择的化疗在HER2低表达（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性；在HR+人群和整体人群获得PFS和OS双阳性结果，开启了乳腺癌HER2低表达治疗领域新格局。
张永强教授介绍到，从HER2阳性到HER2低表达人群，T-DXd使得接受治疗的患者ORR得到显著提升，并使OS获益延长。鉴于DB-03研究的良好结局，ASCO、NCCN、ABC6、CSCO BC等最新版国内外指南均将T-DXd作为HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗推荐方案，也因此改写了HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗格局。同时，基于DB-04研究结果的公布，T-DXd开启了乳腺癌HER2低表达治疗领域新格局。6月21日，2022年第4版NCCN指南新增T-DXd作为HER2 IHC1+或2+/ISH-，经过至少1线化疗患者的优选方案，HR+患者需要为内分泌难治性（1类证据）。8月4日，ASCO 2022 HER2-指南快速进行了更新，将T-DXd作为了既往经治HER2低表达乳腺癌患者的治疗推荐。8月5日，FDA提前批准了T-DXd的新适应症，用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌。
随后，张永强教授就DESTINY-Breast03研究的安全性数据更新和PRO数据进行了介绍：截至2021年9月7日，T-DXd组中位治疗时间为16.1个月，T-DM1组中位治疗时间为6.9个月。T-DXd相关不良事件总体上处在可控程度。通过对治疗持续时间进行校正，T-DXd组不良事件相对较少，大多数已确定的ILD/非感染性肺炎病例不良事件分级较低，且未发生4级或5级事件，大多数事件通过持续随访可解决。本次安全更新中，T-DXd治疗HER2+mBC患者未观察到新的安全信号，提示T-DXd治疗HER2+ mBC的确定获益/风险比优于T-DM1。
通过对患者PRO数据分析，可以看出DESTINY-Breast03研究两组HR-QoL患者问卷（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-BR45和EQ-5D-5L）的完成依从度都很高，基线时完成率为97%，3～27周期完成率为82%。对于所有预先设定的PRO变量，至最终恶化的时间（TDD）的HR在数值上倾向于T-DXd（HR范围为0.69-0.90），表明T-DXd治疗可延迟mBC患者生活质量的恶化。与T-DM1相比，使用T-DXd治疗时生活质量维持良好，在预先设定的量表中显示出最终恶化时间延迟，这一证据进一步支持了T-DXd与T-DM1相比改善了疗效（包括更好的PFS）和可管理的安全性，从而支持T-DXd作为HER2+ mBC患者的治疗标准。
蒋捍东教授：《抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识》解读
上海交通大学医学院附属仁济医院蒋捍东教授就《抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识》进行了解读。蒋教授表示，很高兴能与肿瘤科专家共同进行讨论，当前，随着肿瘤领域治疗药物的逐渐丰富，抗肿瘤药物相关肺损伤问题日益突出，临床诊疗亟需规范。在此背景下，呼吸科、肿瘤科、影像科、病理科及药学专家就DILD诊断、治疗等达成抗肿瘤药物相关肺损伤管理共识。日前，国内首部《抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识》发布于《中华肿瘤杂志》。
随后，蒋捍东教授就DILD的流行病学、发病机制、临床表现及诊断和治疗进行了介绍，他指出，药物性全身治疗是延缓肿瘤复发/延长生存期的关键，在肿瘤治疗中不可避免，然而，与药物性肝损伤和肾损伤相比，药物性肺损伤目前在临床上远未引起足够的重视。抗肿瘤药物是导致肺损伤的常见药物，且不同抗肿瘤药物相关肺损伤发生率存在差异。
DILD缺乏特异性临床表现和体征，不同类型抗肿瘤药物引起DILD的疾病进程差异较大，可在用药后短时间内出现，也可缓慢发生，如在用药后数月发生。因此，对既往有肺部基础疾病的患者，在使用抗肿瘤药物过程中，若出现原有呼吸系统症状和/或体征加重，需排查DILD。胸部高分辨CT是评估DILD及随诊观察的重要手段，血液检查、血气分析、肺功能检查等也可以作为辅助诊断。对于疑似DILD患者，应尽早行气管镜检查并酌情行病理活检。开始抗肿瘤治疗前，可进行胸部影像学与血液学检查排查重要危险因素，治疗中应综合考量权衡获益-风险选择肺毒性风险较低抗肿瘤药物，密切监测呼吸系统症状体征。对于出现DILD的患者，DILD严重程度分级有助于对其进行流程化管理。
最后，蒋捍东教授总结到，早期识别高危人群，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗，将有助于减少肿瘤药物相关DILD的发生率和致死率，改善患者预后，延长生存。组建并推行多学科诊疗模式，实现对肿瘤患者的全方位、全周期的全程健康管理尤为重要和迫切。
讨论互动
孙涛教授：基于DB-03研究（T-DXd vs T-DM1，研究者评估的mPFS为25.1个月），T-DXd改写了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗格局，从您的角度，您认为T-DXd会如何影响您在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略？
王磊苹教授：毫无疑问，T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的地位已经奠定，对于二线及更晚期的患者，已成为了非常重要的治疗药物。一线、新辅助、辅助治疗地位标准策略挑战的相关研究也在进行中，期待相关研究能带来更多好消息。
孙涛教授：基于DB-04研究（vs TPC，HR+人群的mPFS为10.1个月，mOS为23.9个月），T-DXd开启了乳腺癌HER2低表达治疗领域新格局，从您的角度，您认为T-DXd会如何影响您在HR+晚期乳腺癌的治疗策略？
张永强教授：T-DXd可谓近两年乳腺癌治疗领域最抢眼的治疗药物。既往，对于HER2低表达乳腺癌患者的治疗，大分子单抗和小分子TKI类药物都进行了尝试，但均未得到获益。T-DXd的出现让我们看到了其在HER2低表达人群中的治疗获益，为HER2低表达乳腺癌患者的治疗提供了更多思路。在DB-04研究中，无论HR+患者、全体患者还是HR-患者，T-DXd用于经过治疗的HER2低表达乳腺癌可显著改善患者的PFS和OS。因此，我认为若T-DXd可及，它将是HR+/HER2低表达患者内分泌耐药后的优选策略。
孙涛教授：围绕抗肿瘤药物相关的DILD，您认为目前临床上都存在哪些诊治的难点，对此您都有哪些心得或体会？
王磊苹教授：当前DILD的诊断标准并不是很明确，因此诊断中存在一些很难把握的东西，还需要与呼吸科专家进行讨论。此外，治疗过程中的激素使用剂量和时间也是另一个诊疗难点，需要我们在今后的治疗中进行经验总结和剂量摸索。
蒋捍东教授：当前，临床治疗中大剂量激素冲击疗法是肺炎患者治疗常用的治疗方法，但是对治疗敏感性还应取决于肺炎的病理分型，因此，对患者肺炎进行分型尤为重要，根据指南/共识/临床经验调整患者的给药剂量也必不可少的。此外，患者是否伴有感染、影像学改变、血氧、临床症状也是重要的治疗参考因素。
会议最后，胡夕春教授进行了总结，他提到，ADC药物开辟了靶向治疗的新时代，以T-DXd为代表的新型ADC药物打破很多传统的界限，让我们看到了更多的治疗希望，但与此同时带来的新的问题也值得我们进行讨论，希望通过类似的讨论能够使乳腺癌患者的治疗变得更加规范、标准、安全。也希望在患者治疗过程中，各科室间能够加强合作，共同为患者的治疗保驾护航。
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专家简介
胡夕春教授
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科主任，博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member、ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会 主任委员
中国抗癌协会临床化疗专委会 副主任委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会 副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专委会 副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会 委员
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
发表论著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答–胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等
孙涛教授
辽宁省肿瘤医院
乳腺内科主任、博导
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
国务院特殊津贴专家
辽宁青年名医
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会秘书长，常委
中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员
张永强教授
医学博士，主任医师，副教授，硕士研究生导师
中央保健会诊专家，北京医院肿瘤科副主任
北京肿瘤防治研究会乳腺癌分委会副主任委员
北京中西医慢病防治促进会中西医乳腺癌防治全国专家委员会 副主任委员
北京乳腺病防治学会 乳腺健康管理专委会副主任，内科/转化医学专委会常委
中国性学会乳腺疾病分会副主任委员
北京医学会乳腺疾病分会常委
北京肿瘤学会理事
中国老年学和老年医学学会 老年肿瘤分会理事，基础与转化/肿瘤康复分会委员
中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会精准肿瘤营养学组委员
中国心理卫生协会老年心理卫生专业委员会委员
国家卫生计生委人才交流服务中心卫生人才评价领域专家
蒋捍东教授
上海交通大学医学院附属仁济医院
呼吸与危重症科主任
上海医师协会呼吸内科分会副会长
上海市医学会呼吸分会委员兼间质性肺学组组长
中华老年学会呼吸分会间质性肺病委员会副组长
中国医师协会呼吸病分会肺间质病工作组委员
中华医学会呼吸病分会间质病学组委员
中国医药教育协会呼吸康复委员会副主任委员
中国医师协会呼吸分会委员
中国康复学会呼吸分会委员
欧洲呼吸病学会间质性肺病学组委员
美国胸科医师学会会员（FCCP）
主持国家自然科学基金6项
王磊苹教授
复旦大学附属肿瘤医院
乳泌内科 主诊医师
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国研究性医院乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
中国抗癌协会药物临床研究委员会青年委员
中国抗癌协会《乳腺癌诊治指南》全国巡讲团成员
后记：为促进乳腺领域中外专家的交流与沟通，提高我国乳腺癌患者的整体诊疗水平，推进乳腺癌诊疗迈向创新发展的新征程。肿瘤瞭望媒体在壬寅虎年隆重开办“共君一席话”系列栏目，该项目共分为“天涯共此时、共说此丰年、云影共徘徊、谁与共争锋、百家共争鸣”五个章节，包含中外连线、MDT会诊、热点辩论等多种形式，扫描二维码进入项目专栏，欢迎收藏此网站，更多精彩内容等你来！