复发高级别胶质瘤（HGG）预后极差，尤其是IDH野生型患者，其中位总生存期（OS）仅为6-10个月。尽管靶向治疗取得进展，但受限于血脑屏障（BBB）的生理性阻隔，中枢神经系统肿瘤的治疗仍面临巨大挑战。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，北京高博医院神经肿瘤综合诊疗中心学科带头人李文斌教授团队公布了两项研究成果：新型BRAF抑制剂HSK42360在复发胶质瘤中的I期口头报告，以及替尼泊苷联合铂类治疗复发HGG的多中心大样本前瞻性数据。10月31日，第六届iHope 创新医学论坛召开，大会以ARO临床研究体系建设为核心，展现了高博医院在跨国多中心临床研究体系建设与前沿技术转化方面的实力。本文特邀李文斌教授，从转化医学与临床研究视角，解读创新药物的临床转化突破与神经肿瘤治疗格局。
编者按：复发高级别胶质瘤（HGG）预后极差，尤其是IDH野生型患者，其中位总生存期（OS）仅为6-10个月。尽管靶向治疗取得进展，但受限于血脑屏障（BBB）的生理性阻隔，中枢神经系统肿瘤的治疗仍面临巨大挑战。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，北京高博医院神经肿瘤综合诊疗中心学科带头人李文斌教授团队公布了两项研究成果：新型BRAF抑制剂HSK42360在复发胶质瘤中的I期口头报告，以及替尼泊苷联合铂类治疗复发HGG的多中心大样本前瞻性数据。10月31日，第六届iHope 创新医学论坛召开，大会以ARO临床研究体系建设为核心，展现了高博医院在跨国多中心临床研究体系建设与前沿技术转化方面的实力。本文特邀李文斌教授，从转化医学与临床研究视角，解读创新药物的临床转化突破与神经肿瘤治疗格局。
《肿瘤瞭望》：在本次ESMO大会上，您口头报告了新型BRAF抑制剂HSK42360治疗复发胶质瘤的Ⅰ期数据，同时团队还公布了一项关于替尼泊苷联合铂类治疗复发高级别胶质瘤的大样本数据。能否结合这些研究，谈谈这些创新药物及方案取得了哪些重要进展？对患者意味着什么？
李文斌教授：脑胶质瘤的治疗长期受制于血脑屏障（BBB）的生理性阻隔。诸多在体部肿瘤中有效的靶向或大分子免疫药物，因分子量过大，难以穿透BBB在中枢神经系统（CNS）达到有效的药代动力学浓度，这是CNS肿瘤治疗进展相对缓慢的核心瓶颈。
本次ESMO大会，我们团队口头报告了HSK42360在复发胶质瘤中的Ⅰ期临床数据。作为一种新型BRAF抑制剂，该药物的药理设计核心优势在于较好的BBB穿透能力与高靶点选择性。研究结果显示，在复发低级别和高级别胶质瘤患者中，客观缓解率（ORR）分别达到43%和40%。在实体瘤药物研发中，ORR超过30%通常提示该药物具备进一步开发及上市潜力。该数据在会议现场引发了关注，点评专家建议将其推向前线治疗，以期在更早的治疗窗口使患者获益。
此外，鉴于近期多项靶向治疗III期试验未能实质改善复发HGG的总生存期（OS），我们团队对具有高BBB穿透性的传统细胞毒药物进行了重新评估。我们开展的多中心、开放标签的单臂试验（ChiCTR2300073961），评估了替尼泊苷联合顺铂/卡铂治疗复发HGG的疗效与安全性。在97例可评估患者中（其中46.4%既往接受过≥3线治疗），中位OS达到19.3个月，6个月OS率为78.6%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月；可评估患者的ORR为17.8%（包含5例完全缓解CR），疾病控制率（DCR）达72.6%。在23例既往接受过依托泊苷治疗的患者中，该方案依然保留了明确的临床活性（DCR 66.7%）。这为多线治疗失败的复发HGG患者提供了一个具有潜力的治疗策略。
《肿瘤瞭望》：血脑屏障是中枢神经系统药物研发面临的主要障碍。展望未来，您认为中枢神经系统肿瘤要取得突破性进展，核心策略是什么？
李文斌教授：胶质母细胞瘤（GBM）的中位生存期（14.6个月）近十五年来停滞不前，传统放化疗模式已面临疗效瓶颈。未来的突破口主要集中在靶向治疗、免疫治疗和代谢治疗领域，而破局的核心在于解决药物“入脑”的药代动力学难题。
针对大分子免疫药物（如常规PD-1抗体）难以穿透BBB的痛点，我们团队正在推进能穿透屏障的小分子PD-1抑制剂的研发，并已初步观察到抗肿瘤活性；针对BRAF等关键驱动基因，我们团队也在持续优化药物的穿透率与靶点选择性。此外，具有高BBB穿透性的传统化疗药（如替尼泊苷），在合理的联合方案下也能发挥临床作用。
目前，中国在脑胶质瘤、中枢神经系统淋巴瘤等领域的临床试验数量在国际上占有一定地位。依托北京高博医院的临床研究平台，我们团队将继续开展严谨的临床试验，推动药物研发，以期为患者带来生存期的改善。
《肿瘤瞭望》：在近期举办的第六届iHope创新医学论坛上，介绍了多种创新技术。展望未来，您认为还有哪些技术或方向有望实质性地改变临床实践？
李文斌教授：第六届iHope 创新医学论坛是一场学术交流与实践探索的会议。对于中枢神经系统肿瘤乃至实体瘤而言，未来的发展有赖于多技术平台的融合与ARO体系的支撑。
从具体技术方向来看，本次论坛探讨了溶瘤病毒、细胞治疗、质子治疗、光动力治疗以及核医学诊疗一体化等创新疗法。以CNS肿瘤为例，溶瘤病毒可通过局部递送直接裂解肿瘤细胞并重塑局部抗肿瘤免疫微环境；质子治疗则能利用“布拉格峰”的物理学特性，实现对颅内肿瘤的精准照射，同时保护正常脑组织。这些技术的交叉融合，有助于突破传统治疗的局限性。
需要强调的是，基础研究和技术创新均需通过高质量的临床研究来验证其有效性与安全性。正如本次论坛启动的“全球ARO联盟”，北京高博医院正在将海内外的创新技术、药企研发管线与临床需求相连接。我们团队也将以此为契机，通过规范化的、国际化的多中心临床试验验证这些疗法，将其转化为改变临床实践、延长患者生存期的治疗策略。
李文斌 教授
主任医师 教授 博士、博士生导师
北京高博医院神经肿瘤综合诊疗中心学科带头人
首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心创始主任
李文斌教授是神经肿瘤综合治疗与创新药物临床研究专家，具有近40年临床与科研工作经历。
李文斌教授擅长胶质瘤、脑膜瘤、生殖细胞瘤、髓母细胞瘤及脑转移瘤等中枢神经系统肿瘤的综合治疗，尤其关注复发难治及多线治疗后疾病进展患者的系统性再评估，探索适宜的精准药物治疗方案与临床研究机会。他注重整合影像、病理、分子检测及既往治疗信息，结合患者整体状况，通过多学科协作制定个体化诊疗方案。
国际精准医疗联盟常务理事
亚洲肿瘤学会常务理事兼科学委员会委员
亚洲长寿医学会中国区主席
英国皇家医学会会士
国际药品制造商协会联合会（IFPMA）ICH M11工作组组长
首都医科大学肿瘤学系主任
中国医药创新促进会脑神经药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗衰老促进会副理事长
中华医学会科普分会常务委员兼创新药物治疗学组组长
中国癌症基金会脑肿瘤专家委员会主任委员