在日前举行的2026年ESMO年会上，西澳大学医学院肿瘤内科Andrew Redfern教授口头报告了Ⅲ期MA.40/FINER研究（FINER研究；摘要号：LBA14）的总生存（OS）结果。研究显示，尽管ipatasertib联合氟维司群在ITT和AKT通路改变人群中显著改善了中位无进展生存期（mPFS），但未能转化为OS的获益。会后，肿瘤瞭望特邀采访了Andrew Redfern教授，请他就FINER研究的OS数据、AKT通路作为疗效预测生物标志物的价值进行了介绍。
编者按：在日前举行的2026年ESMO年会上，西澳大学医学院肿瘤内科Andrew Redfern教授口头报告了Ⅲ期MA.40/FINER研究（FINER研究；摘要号：LBA14）的总生存（OS）结果。研究显示，尽管ipatasertib联合氟维司群在ITT和AKT通路改变人群中显著改善了中位无进展生存期（mPFS），但未能转化为OS的获益。会后，肿瘤瞭望特邀采访了Andrew Redfern教授，请他就FINER研究的OS数据、AKT通路作为疗效预测生物标志物的价值进行了介绍。
研究简介
研究背景
FINER研究比较了泛AKT抑制剂ipatasertib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在ER+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者中的疗效与安全性，入组患者在CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗后立即出现疾病进展。主要终点为两个治疗组ITT人群中研究者评估的中位PFS（mPFS）；关键次要终点为AKT通路改变队列中的mPFS。在15.2个月的中位随访期时，III期FINER研究达到了主要终点和首个关键次要终点，证明在氟维司群基础上联合ipatasertib，可改善ITT人群和AKT通路改变人群的mPFS，本次ESMO年会上报告了该研究OS分析结果。
研究方法
我们将ER+/HER2-MBC的绝经前、围绝经期和绝经后女性和男性患者以1∶1的比例随机分组，分别接受ipatasertib（400mg口服，每日一次，第1-21天）联合氟维司群（500mg肌内注射，第1周期第1天和第15天，后续周期第1天）治疗，或安慰剂联合氟维司群治疗。
根据AKT通路改变（通过cfDNA NGS测定确定的PIK3CA/AKT1/PTEN基因组改变）与野生型/未知状态，以及原发性（≤6个月CDK4/6i治疗）内分泌耐药进行分层。OS为次要终点。
研究结果
共250例受试者随机分配至ipatasertib组（125例）或安慰剂组（125例）。中位随访35.0个月时，ipatasertib组3.2%、安慰剂组2.4%的受试者仍在接受方案治疗。ITT人群的中位OS在ipatasertib组与安慰剂组分别为26.68个月（95%CI：21.42-30.78个月）vs 25.76个月（95%CI：19.98-28.88个月）（HR 0.97，95%CI：0.70-1.33，P=0.83）。
在探索性分析中，AKT通路改变队列的中位OS分别为23.66个月（95%CI：18.53-28.65个月）vs 25.23个月（95%CI：16.99-28.88个月）（HR 0.88，95%CI：0.56-1.39）。
此前观察到的mPFS延长得以持续，在ITT人群和AKT通路改变队列中均保持显著改善。ITT人群更新后的mPFS： 5.36 vs 1.94个月（HR 0.68，0.52-0.88，P=0.0036）；AKT通路改变队列更新后的mPFS： 5.45 vs 1.92个月（HR 0.55，0.37-0.81，P=0.0023）。
Ipatasertib联合氟维司群方案总体耐受性良好，因毒性导致的停药率较低。
研究结论
尽管PFS改善具有临床意义，但在CDK4/6i联合AI治疗后ER+/HER2-MBC的二线治疗中，氟维司群联合ipatasertib对总体人群及AKT通路改变患者队列的OS均未产生影响。
研究者说
01
《肿瘤瞭望》：本届ESMO年会上您报告了FINER研究的总生存结果。此前该研究已公布PFS数据：在CDK4/6抑制剂经治的ER+/HER2-晚期乳腺癌中，ipatasertib联合氟维司群较对照组显著延长PFS（5.32个月 vs 1.94个月，HR 0.61）。能否请您介绍本次报告的OS结果如何？
Andrew Redfern 教授：我是来自澳大利亚珀斯的肿瘤内科医生兼转化医学研究者，我与加拿大的合作者共同担任FINER研究的主要研究者（PI）。在这项研究OS分析中，我们未在AKT通路改变或未改变的患者中观察到OS的获益，在ITT人群同样未显示出OS获益。但我们确实在AKT通路改变队列中看到了PFS的显著获益，HR为0.55。在AKT野生型队列中，HR为0.75且无统计学显著性（但本次ESMO大会上我没有进行展示）。这表明，至少在PFS层面上，AKT通路改变可以作为筛选该药物（ipatasertib）的合理指标。
Andrew D. Redfern 教授
西澳大学（University of Western Australia）医学院肿瘤内科副教授
Harry Perkins医学研究所临床战略副主任
珀斯Fiona Stanley医院顾问级肿瘤内科医生
Linear临床研究中心医学总监