在2026年ESMO年会上，法国Gustave Roussy癌症中心的Barbara Pistilli教授介绍了VIKTORIA-1 Study 2（PIK3CA突变型）研究的更新结果。该研究显示，无论患者是否伴有内脏转移或肝转移，Gedatolisib三药联合（+哌柏西利+氟维司群）或双药联合（+氟维司群）方案相比阿培利司联合氟维司群，均能显著改善无进展生存期（PFS）。基于此，肿瘤瞭望在会上特邀采访了Barbara Pistilli教授，请她就该研究的亚组分析、安全性数据及研究意义进行了深度分享。
编者按：在2026年ESMO年会上，法国Gustave Roussy癌症中心的Barbara Pistilli教授介绍了VIKTORIA-1 Study 2（PIK3CA突变型）研究的更新结果。该研究显示，无论患者是否伴有内脏转移或肝转移，Gedatolisib三药联合（+哌柏西利+氟维司群）或双药联合（+氟维司群）方案相比阿培利司联合氟维司群，均能显著改善无进展生存期（PFS）。基于此，肿瘤瞭望在会上特邀采访了Barbara Pistilli教授，请她就该研究的亚组分析、安全性数据及研究意义进行了深度分享。
研究简介
研究背景
Gedatolisib（Geda）是一种PI3K/mTOR抑制剂，可阻断PAM通路。VIKTORIA-1根据PIK3CA突变状态（野生型[wt]和突变型[MT]）将HR+/HER2- ABC患者纳入两项研究。两项研究均达到其主要mPFS终点（Hurvitz et al, JCO 2026; ASCO 2026），并推动FDA批准其用于PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者（ABC）。本文报告VIKTORIA-1 Study 2（PIK3CA突变型）的更新结果，包括亚组疗效和更深入的安全性分析。
研究方法
VIKTORIA-1 Study 2研究入组的患者按3:3:1随机分配至：gedatolisib+哌柏西利+氟维司群（geda+palbo +fulv，D组，n=155）；alpelisib（阿培利司）+fulv（E组，n=155）；或gedatolisib+氟维司群（geda +fulv，F组，n=52）；均以28天为一个周期给药。
研究结果
VIKTORIA-1 Study 2达到主要终点，gedatolisib+哌柏西利+氟维司群组较阿培利司+氟维司群组显著改善mPFS。这一改善也见于内脏转移患者（9.8个月 vs 5.6个月，HR 0.52，95% CI：0.37-0.74）和无内脏转移患者（21.5个月 vs 9.2个月，HR 0.38，95% CI：0.19-0.82）；肝转移患者（9.1个月 vs 4.6个月，HR 0.47，95% CI：0.31-0.70）和无肝转移患者（21.5个月 vs 9.1个月，HR 0.46，95% CI：0.28-0.78）。
gedatolisib+氟维司群较阿培利司+氟维司群同样改善内脏转移患者（mPFS 11.3个月 vs 5.6个月，HR 0.53，95% CI：0.33-0.85）和无内脏转移患者（未达到 vs 9.2个月，HR 0.40，95% CI 0.13-1.31）的mPFS，以及在肝转移患者（11.1个月 vs 4.6个月，HR 0.38，95% CI：0.20-0.69）、无肝转移患者中观察到数值上的改善（11.5个月 vs 9.1个月，HR 0.71，95% CI：0.37-1.39）。
按RECIST v1.1标准（包括未确认的PR）评估的中位缓解持续时间（DOR）在含gedatolisib的治疗组更长：gedatolisib+哌柏西利+氟维司群组为19.4个月（95% CI：11.1-25.1）；gedatolisib+氟维司群组为27.8个月（95% CI：9.2-NE）；阿培利司+氟维司群为7.5个月（95% CI：5.6-16.6）。
TEAE（≥1%）导致geda停药的患者分别为8例（D组，5.2%）和2例（F组，3.8%），包括口腔炎（1.3%，0%）、输注相关反应（0%，1.9%）和肺炎（0%，1.9%）（分别为D组、F组）。大多数口腔炎事件发生在治疗的前1-2周内，第2周期后3级口腔炎发生率<3%。含geda方案对空腹或非空腹血糖水平无临床意义的影响。
研究结论
这些结果继续支持含gedatolisib的联合方案用于治疗HR+/HER2- PIK3CA突变型ABC患者。
研究者说
Barbara Pistilli 教授：我是一名肿瘤内科医生，刚刚我报告了VIKTORIA-1 Study 2研究的更新结果，该研究评估了gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利，对比阿培利司+氟维司群，用于CDK4/6抑制剂经治进展的PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效。Gedatolisib是一种高效泛PI3K/mTORC1/2抑制剂，基于PIK3CA野生型（WT）HR+/HER2- ABC患者在转移阶段接受过≥1线内分泌治疗的结果，该药联合氟维司群±哌柏西利已获FDA批准。在VIKTORIA-1 Study 2 研究中，针对PIK3CA突变型HR+/HER2- ABC患者，gedatolisib+哌柏西利+氟维司群（三药联合）以及 gedatolisib+氟维司群（双药联合）较阿培利司+氟维司群显著改善了PFS。
三药联合组的中位PFS（mPFS）：11.1个月（HR，0.50；95% CI：0.37-0.68；P<0.0001）；双药联合组的mPFS：11.3个月（HR，0.51；95% CI：0.33-0.79；P=0.0013）。此次ESMO年会上，我报告的结果更侧重于VIKTORIA-1（Study 2）PIK3CA突变型患者的额外疗效亚组分析（主要是关于有或无内脏转移或肝转移患者的无进展生存期），以及对关注不良事件的更深入分析。这些结果再次突显了gedatolisib三药联合或双药联合相较于阿培利司联合氟维司群治疗的获益，无论患者是否存在内脏或肝转移。
研究结果显示：三药联合组患者无论有无肝转移均显著获益；双药联合组在有肝转移者中同样显著。无肝转移患者中，三药联合组的中位PFS为21.5个月，alpelisib组为9.1个月（HR 0.46），双药联合组也观察到类似趋势（11.5 vs 9.1个月，HR 0.71）。
此外，我们还报告了额外的安全性结果，特别是gedatolisib组的停药率低于alpelisib组：三药联合组为5%，双药联合组为4%，而alpelisib组有19%的患者因不良事件停止治疗。最后，我们报告了对口腔炎纵向发生模式的进一步细化分析。口腔炎是最常见的不良事件。3级口腔炎罕见且不常见，持续时间短暂，因为大多数患者在1至2周内改善至较低级别。
我们认为，这些结果再次强化了以下事实：联合策略可以成为PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者另一个有价值的治疗选择。
I'm Barbara Pistilli, a medical oncologist, and I have just presented the updated results of VIKTORIA-1 Study 2, a study evaluating the efficacy of gedatolisib in combination with fulvestrant and palbociclib, or gedatolisib plus fulvestrant, compared with alpelisib plus fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant HR-positive HER2-negative advanced breast cancer.
The results we presented today focused on subgroup analyses of progression-free survival in patients with or without visceral metastasis or liver metastasis, underlining once again the benefit of the gedatolisib triplet or doublet over alpelisib plus fulvestrant regardless of the presence of visceral or liver metastasis. Indeed, median progression-free survival was about 21.5 months in patients without visceral metastasis with the triplet, versus 9.1 months with alpelisib, and a similar trend was observed with the doublet.
Furthermore, we presented additional safety results, particularly the fact that the discontinuation rate with gedatolisib was lower compared with the alpelisib arm: 5% with the triplet, 4% with the doublet, whereas 19% of patients treated with alpelisib discontinued treatment due to adverse events.
Finally, we presented additional granular analysis on the longitudinal pattern of stomatitis, which was the most frequent adverse event. Grade 3 stomatitis was rare and infrequent, and was transient in duration, because for the majority of patients it improved to a lower grade within one or two weeks.
We think these results reinforce once again the fact that these combination strategies can be another valuable treatment option for patients with PIK3CA-mutant HR-positive HER2-negative advanced breast cancer.
Barbara Pistilli
古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）乳腺癌科主任
领导OASIS系列研究