胆道癌恶性程度高，治疗选择有限，DDR相关基因突变为晚期胆道癌的精准治疗带来新方向。在2026年ESMO大会上，韩国峨山医学中心Changhoon Yoo医生口头汇报了OPTIMUM随机Ⅱ期研究结果（摘要号：LBA22），探索奥拉帕利±度伐利尤单抗在DDR突变晚期胆道癌铂类化疗后的维持治疗价值。针对这项研究者发起的Ⅱ期探索性试验，《肿瘤瞭望》特邀Yoo医生接受专访，围绕研究设计初衷、获益优势人群筛选，以及本届ESMO大会值得关注的新药进展展开分享，以期为胆道癌精准治疗的临床探索带来启发。
编者按：胆道癌恶性程度高，治疗选择有限，DDR相关基因突变为晚期胆道癌的精准治疗带来新方向。在2026年ESMO大会上，韩国峨山医学中心Changhoon Yoo医生口头汇报了OPTIMUM随机Ⅱ期研究结果（摘要号：LBA22），探索奥拉帕利±度伐利尤单抗在DDR突变晚期胆道癌铂类化疗后的维持治疗价值。针对这项研究者发起的Ⅱ期探索性试验，《肿瘤瞭望》特邀Yoo医生接受专访，围绕研究设计初衷、获益优势人群筛选，以及本届ESMO大会值得关注的新药进展展开分享，以期为胆道癌精准治疗的临床探索带来启发。
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《肿瘤瞭望》：您本次汇报OPTIMUM这项随机II期研究，探索携带DDR基因突变的晚期胆道癌患者，使用奥拉帕利维持治疗联合或不联合度伐利尤单抗的疗效。能否向我们的观众简单介绍一下您自己以及这项研究？
Changhoon Yoo 医生：我是Changhoon Yoo，任职于韩国首尔峨山医学中心，是一名肿瘤内科医生，主要负责肝细胞癌、胆道癌以及胰腺癌患者的诊疗工作。本次ESMO大会上，我汇报了OPTIMUM研究的结果。这是一项由研究者发起、旨在探索疗效信号的Ⅱ期试验，研究对象为携带DDR基因突变的晚期胆道癌患者，在铂类化疗结束后，采用奥拉帕利单药或奥拉帕利联合度伐利尤单抗进行维持治疗。
总体来看，在奥拉帕利基础上加用度伐利尤单抗并未观察到疗效增益。而奥拉帕利本身展现出持久的抗肿瘤活性，合并两组数据后，患者的两年总生存率约为40%。这一结果提示，PARP抑制剂对经生物标志物筛选的这部分患者人群具备治疗价值。我们还有一项关键发现：BRCA1、BRCA2以及PALB2突变构成的核心HRD突变，可作为晚期胆道癌接受PARP抑制剂治疗的重要预测标志物，这也是本研究得出的核心结论。
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《肿瘤瞭望》：DDR基因突变在胆道肿瘤中相对少见。这项研究选择PARP抑制剂奥拉帕利联合度伐利尤单抗作为该人群维持治疗方案，背后有怎样的设计考量？
Changhoon Yoo 医生：DDR突变在胆道癌中并不常见，但如果采用合适的检测panel，大约30%~40%的患者可检出DDR突变，这一比例很大程度上取决于DDR的界定标准。本研究采用包含26个基因的panel来定义DDR突变，既往也观察到DDR突变的患者接受铂类化疗的疗效更好。
选择PARP抑制剂的理论依据正在于此：DDR突变和铂类化疗后生存获益相关，我们推测这部分亚组患者有机会从PARP抑制剂治疗中获益。同时，部分临床前研究提示，特定DDR基因突变可增强肿瘤免疫原性，因此我们设想在PARP抑制剂基础上联用度伐利尤单抗，有望产生协同获益。由于当时尚缺乏相关前瞻性证据，我们便设计这项研究开展验证。
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《肿瘤瞭望》：基于OPTIMUM研究数据，您认为哪些患者亚组最适合采用奥拉帕利维持治疗？
Changhoon Yoo 医生：核心HRD突变人群是优选人群。携带核心HRD突变的患者可从奥拉帕利方案中获得显著获益，也就是说，存在体细胞或生殖系BRCA1/BRCA2突变，或是PALB2突变的患者，有望从PARP抑制剂治疗中获益。
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《肿瘤瞭望》：本次会议上给您印象最深的药物是什么？能否简单说明一下？
Changhoon Yoo 医生：有两款药物令我印象深刻。第一款是塔拉妥单抗（tarlatamab），昨天公布了该药在广泛期小细胞肺癌中的研究结果，该方案为这类患者带来了目前最长的生存数据。第二款是依沃西单抗（ivonescimab），适应症针对胆道癌。相关数据将于今天公布，我目前还不清楚详细结果，但它的对照组是当前标准方案，也就是吉西他滨联合顺铂再加度伐利尤单抗（GemCis durvalumab），因此我十分期待这项研究数据的揭晓。