前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其诊疗模式正随着新型内分泌药物、靶向治疗及核素治疗的涌现而发生深刻变革。在近期召开的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，前列腺癌领域公布了多项重磅研究结果，涵盖转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的联合强化策略、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的液体活检与生物标志物探索，以及调控性诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）、抗体药物偶联物（ADC）、放射配体治疗（RLT）等创新机制药物的早期数据，为前列腺癌的精准化、全程化管理提供了新的循证依据。
编者按：前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其诊疗模式正随着新型内分泌药物、靶向治疗及核素治疗的涌现而发生深刻变革。在近期召开的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，前列腺癌领域公布了多项重磅研究结果，涵盖转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的联合强化策略、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的液体活检与生物标志物探索，以及调控性诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）、抗体药物偶联物（ADC）、放射配体治疗（RLT）等创新机制药物的早期数据，为前列腺癌的精准化、全程化管理提供了新的循证依据。
值此之际，《肿瘤瞭望》特邀四川大学华西医院鲍一歌教授接受专访，结合大会最新进展与临床实践，深度解析mHSPC的个体化决策、mCRPC的精准检测挑战及创新药物的未来前景，以期为广大同道提供前沿的临床参考。
《肿瘤瞭望》：转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）已进入联合治疗时代，雄激素剥夺治疗（ADT）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或ADT联合多西他赛及ARPI的强化方案显著改善了患者生存。首先，请您为我们分享下本届ESMO大会关于mHSPC个体化治疗策略相关研究进展？
鲍一歌教授：本届ESMO大会在mHSPC阶段公布了多项重要更新，回应了临床实践中的诸多关键问题。在联合方案的制定上，核心在于明确“是否需要采用三联强化”以及“哪些患者是三联方案的优势人群”。
既往基于里程碑式的ARASENS研究，第二代ARPI联合多西他赛及ADT的三联方案已被证实能显著降低mHSPC患者32.5%的死亡风险，且不受肿瘤负荷及高危状态的影响。近期的多项亚组分析进一步夯实了其临床应用基础：在年龄亚组分析中，≥75岁的高龄患者采用该三联方案的生存获益与总人群高度一致，且未显著增加因不良事件导致的停药率；在基线前列腺特异性抗原（PSA）亚组分析中，无论基线PSA水平高低均可获益。较低的基线PSA水平与更高的PSA深度缓解率、更长的至PSA进展时间及至CRPC进展时间相关。与此同时，无论基线PSA水平如何，达罗他胺三联治疗均表现出一致的临床获益。此外，第二代ARPI独特的分子结构使其血脑屏障穿透性低，且与心血管等合并用药的相互作用较少，为高龄及共病患者提供了良好的安全性保障。当然应该指出，该研究中多数患者的基线PSA是在启动ADT后测定的，因此其预后意义需要结合既往治疗情况理解，不能简单将低基线PSA视为三联治疗获益更大的预测性标志物。
本届大会公布的PEACE-1研究更新了长达7.7年的随访数据，在接受ADT联合多西他赛的710例患者中，增加阿比特龙使中位OS由4.4年延长至6.2年，死亡风险降低32%（HR 0.68）。在高肿瘤负荷患者中，三联治疗同样显示出明确的生存优势，中位OS由3.5年延长至4.6年。值得注意的是，低肿瘤负荷患者也呈现获益趋势，提示三联治疗的价值可能并不局限于高肿瘤负荷人群，但具体治疗决策仍需结合化疗适用度和患者特征。从临床决策而言，多西他赛并非适用于所有患者；但对于高肿瘤负荷、合并内脏转移，或携带TP53、RB1、PTEN缺失等高危分子特征的患者，三联强化方案仍是重要的优选策略。同时，针对不适合化疗的患者，采用第二代ARPI联合ADT的二联方案同样能带来确切的生存获益，为不同风险特征的患者提供了更灵活的治疗选择。
同时，前列腺癌的整体治疗趋势正不断向“前移”发展。基于PSMAddition研究，对于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的患者，177Lu-PSMA放射性核素治疗亦是有力的前线选择。177Lu-PSMA-617联合ADT及ARPI可显著改善影像学无进展生存期，影像学进展或死亡风险降低28%（HR 0.72）。不过，目前OS数据尚不成熟，且研究允许对照组患者在疾病进展后交叉接受核素治疗，因此这一治疗前移策略能否转化为明确的长期OS获益，仍有待进一步随访验证。
此外，CAPItello-281研究为PTEN缺失的患者提供了靶向新选择。该研究采用AKT抑制剂卡匹色替联合阿比特龙及ADT，在本次OS数据成熟度达42%的更新中，联合组中位OS达57.4个月，对照组为46.5个月，死亡风险下降约18%（HR 0.82）。但在临床应用中需注意以下三点：其一，绝对获益幅度相对有限；其二，对照组仅为ADT+ARPI，而非目前临床可能更倾向采用的三联方案；其三，AKT抑制剂卡匹色替的不良反应（如腹泻、皮疹、高血糖等）相对较重。既往mHSPC治疗药物耐受性普遍良好，而该类药物若要用于长程管理，临床医生需对其毒性管理保持高度谨慎。总体而言，这些新药与强化方案共同推动了mHSPC向更精细化、个体化的方向发展。
《肿瘤瞭望》：请您结合临床实践现状及大会相关进展，谈谈生物标志物驱动的mCRPC精准联合治疗策略探索进展，以及液体活检在临床决策中的潜在价值与挑战？
鲍一歌教授：循环肿瘤DNA（ctDNA）是本届大会前列腺癌精准治疗领域的重要焦点。在尿路上皮癌中，ctDNA在监测微小残留病灶及指导术后辅助治疗方面已展现出巨大潜力。然而，前列腺癌肿瘤脱落性较弱，ctDNA检测的敏感性面临挑战；此外，其阴阳性阈值能否精准界定治疗启动或停药指征，目前尚存争议。
在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，PSA作为疗效评估和疾病负荷指标的局限性日益凸显，常出现与临床治疗反应脱节的现象，且多线治疗后可能发生神经内分泌分化，导致PSA表达缺失。本届大会多项研究聚焦ctDNA，旨在通过检测HRR基因突变指导PARP抑制剂的应用，或监测PTEN/PI3K/AKT通路以指导AKT抑制剂的选择。目前研究结果多处于初步观察阶段，但其探索方向极具临床价值。
关于HRR突变的动态监测，既往观点认为HRR突变多存在于初始阶段而非由治疗诱导产生，但相关研究样本量有限。随着检测样本量的扩大，需深入考量治疗诱导产生新突变，或敏感克隆被清除后残留耐药克隆的可能。ctDNA由阳性转为阴性能否用于指导后续治疗决策，仍需前瞻性数据验证。尽管ctDNA是当前最具潜力超越PSA的新型生物标志物，但鉴于PSA深厚的临床根基，短期内完全取代PSA并不现实。未来仍需开展更多基于中国人群的ctDNA研究，为个体化治疗提供本土循证支持。
《肿瘤瞭望》：请您结合大会相关进展，谈谈您如何看待RIPTAC、ADC、RLT等创新机制药物在 mCRPC 治疗格局中的定位与前景，哪些方向最可能改变未来的临床实践？
鲍一歌教授：本届大会公布的创新药物虽多处于早期探索阶段，但已呈现出广阔的应用前景。
RIPTAC药物：JNJ-6143是目前备受瞩目的代表。其作用机制区别于传统的AR拮抗或降解，该双功能小分子可同时结合AR与BRD4蛋白，形成稳定的三元复合物。由于BRD4被锚定而丧失正常的转录调控功能，进而特异性诱导AR高表达的前列腺癌细胞凋亡。I期临床数据显示，其靶向特异性强、安全性良好，且在重度经治患者中展现出令人鼓舞的初步疗效。目前，该药的国际多中心II期临床研究已启动，四川大学华西医院作为中国区参研中心之一，正积极推进患者入组。
RLT：目前临床常用的177Lu-PSMA-617仍有优化空间。尽管PSMA靶向诊疗一体化已经取得重要临床进展，但现有诊断性示踪剂和治疗性放射性药物在配体结构、药代动力学及正常组织分布等方面仍存在差异。未来可以通过优化靶向配体、连接结构及核素选择，进一步提高肿瘤摄取和正常组织清除之间的平衡，在改善疗效的同时降低骨髓、肾脏及唾液腺等器官的辐射损伤风险。
ADC：PSMA ADC类药物在前列腺癌治疗中已初显成效。值得注意的是，尽管不同PSMA ADC在靶点、载荷及连接子设计上高度相似，但其临床疗效仍存在显著差异，其背后的生物学机制目前尚不明确。但可以预见，通过精巧的机制设计与精确的靶点选择，ADC类药物在前列腺癌治疗中必将发挥重要作用。
专家简介
鲍一歌 教授
四川大学华西医院
四川大学华西医院泌尿外科副教授，硕士生导师
四川大学医学博士，加拿大西安大略大学理学博士
华西医院泌尿外科上尿路尿路上皮癌亚专业组长
中国医师协会泌尿外科医师分会上尿路尿路上皮癌学组副组长
中华医学会泌尿外科专委会临床研究学组委员
中国研究型医院协会泌尿外科专委会青委委员
四川省医师协会泌尿外科医师分会青委副主任委员
中国老年保健协会泌尿系统增龄性疾病防治分会委员
执笔编写中华医学会《上尿路尿路上皮癌》指南以及中国医师协会《上尿路尿路上皮癌》专家共识。
主编《上尿路尿路上皮癌问答》专著一部，参编《上尿路尿路上皮癌》专著一部
参考文献：
1. MORGANS A, SMITH M, TOMBAL B, et al. A0512 - Impact of baseline Prostate-Specific Antigen (PSA) on clinical outcomes in patients with metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC) treated with darolutamide triplet therapy in ARASENS[J]. European Urology, 2025, 87: S4-S1792.
2. Karim Fizazi, et al. Long-term overall survival with abiraterone acetate plus prednisone in the PEACE-1 phase 3 trial for de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). 2026 ESMO.2215O
3. Karim Fizazi, et al. Capivasertib (capi) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in patients (pts) with PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): Updated overall survival (OS) from CAPItello-281. 2026 ESMO.LBA56
4. Benjamin Garmezy, et al.Safety and efficacy of JNJ-6143, a first-in-class oral AR-targeted regulated induced proximity targeting chimera at the optimal dose for further development in patients with mCRPC/mAPMR, including high-risk molecular features. 2026 ESMO.2216O
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