卡铂联合依托泊苷的二次化疗是复发性小细胞肺癌(SCLC)患者的一个“合理的”二线化疗选择。
研究人员在《柳叶刀 · 肿瘤学》杂志上报道，卡铂联合依托泊苷的二次化疗是复发性小细胞肺癌(SCLC)患者的一个“合理的”二线化疗选择。法国昂格斯大学医院Nathalie Baize等开展的这项III期临床试验中，与二线选择拓扑替康相比，再次使用卡铂联合依托泊苷，显著延长了敏感复发性SCLC患者的无进展生存期(PFS)。
这项试验招募了164名晚期或复发的SCLC患者，所有的患者都对一线铂类-依托泊苷有应答，患者完成治疗90天或更久后出现复发或进展，按照1:1随机分组。162名可评估患者的中位年龄为64岁，约三分之二为男性，60% ECOG PS评分为1。治疗方案如下：
研究组：静脉注射卡铂(曲线下面积:第1天5mg/mL/min)，静脉注射依托泊苷(100mg /m2，第1天至第3天)
对照组：口服拓扑替康(2.3 mg/m2，第1天至第5天，持续6个周期)
研究结果：PFS显著改善
平均随访时间22.7个月，卡铂-依托泊苷组的中位PFS和客观缓解率(ORR)优于拓扑替康组：
中位PFS别为4.7个月和2.7个月(分层HR=0.57，P=0.0041)。
两组患者的中位总生存率相似，卡铂-依托泊苷组为7.5个月，拓扑替康组为7.4个月；
卡铂-依托泊苷组患者的ORR显著高于拓扑替康组，分别为49%和25% (P=0.0024)；
拓扑替康和联合用药组的最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少(22% vs 14%)、血小板减少(36% vs 31%)和贫血(21% vs 25%)；
在卡铂-依托泊苷组中，37%的患者报告了严重不良事件并住院治疗，拓扑替康组为43%；拓扑替康有2例患者因发热性中性粒细胞减少症伴败血症导致死亡，而卡铂-依托泊苷组无一例死亡。
对某些SCLC患者来说，再次使用卡铂-依托泊苷合理
根据这项试验的结果，Baize博士等人得出结论，对于敏感复发小细胞肺癌患者，卡铂-依托泊苷再次挑战是合理的二线化疗选择。
点评：卡铂-依托泊苷 vs lurbinectedin
墨西哥城国家癌症研究所Oscar Arrieta等人在一篇相关社论中指出，当这项试验纳入患者时，免疫治疗和免疫化疗联合治疗已经成为SCLC患者的标准治疗。因此，在接受免疫治疗的患者中这种治疗策略受到合理质疑。
Oscar Arrieta敦促开展一项随机试验，以对比卡铂-依托泊苷与lurbinectedin的再挑战。几个月前FDA批准了lurbinectedin上市用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性SCLC患者(包括铂类敏感和耐药患者)。
耶鲁大学Sarah Goldberg， MD， MPH指出，她和同事们已经使用卡铂-依托泊苷的联合化疗好几年了。这项试验证实了这种做法是正确的，对一些敏感复发性SCLC患者来说，卡铂-依托泊苷仍然是一个合理的选择。
“一线卡铂-依托泊苷治疗的应答情况好，完成治疗后超过180天(当前试验中的标准是90天)后复发，再次使用卡铂-依托泊苷可能更有效，我会将lurbinectedin延后使用；对于不到90天就复发的难治性SCLC，我就会考虑使用lurbinectedin，” Goldberg博士说。
参考文献
Baize N et al. Lancet Oncol. 2020;21:1224-33.