第十届云岭乳腺癌大会丨陈策实教授:展望转化医学未来ADC、PROTAC、类器官三大重点,多维推动乳腺癌基础研究高水平发展

乳腺癌是肿瘤转化研究进展最为活跃的领域之一,从HER2靶向治疗到分子分型指导下的个体化治疗,诸多基础研究成果已深刻改变临床实践。第十届云岭乳腺癌大会于2026年8月21日—22日在昆明召开期间,云南省肿瘤医院陈策实教授,围绕中国乳腺癌基础研究未来可能实现突破的方向、基础成果向临床转化面临的关键瓶颈,以及青年科研工作者的成长路径与《肿瘤瞭望》深入交流,重点分享了抗体偶联药物(ADC)、蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)和类器官等前沿技术的转化前景,并强调乳腺癌基础研究应始终立足临床需求,以具有应用价值的原创技术推动诊疗模式创新。

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编者按:乳腺癌是肿瘤转化研究进展最为活跃的领域之一,从HER2靶向治疗到分子分型指导下的个体化治疗,诸多基础研究成果已深刻改变临床实践。第十届云岭乳腺癌大会于2026年8月21日—22日在昆明召开期间,云南省肿瘤医院陈策实教授,围绕中国乳腺癌基础研究未来可能实现突破的方向、基础成果向临床转化面临的关键瓶颈,以及青年科研工作者的成长路径与《肿瘤瞭望》深入交流,重点分享了抗体偶联药物(ADC)、蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)和类器官等前沿技术的转化前景,并强调乳腺癌基础研究应始终立足临床需求,以具有应用价值的原创技术推动诊疗模式创新。

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《肿瘤瞭望》:近年来中国乳腺癌基础转化研究取得了令人瞩目的进展。作为这一领域的领军学者,请您展望一下未来三到五年中国乳腺癌基础研究领域最有可能实现重大突破的方向?

陈策实 教授:乳腺癌一直是肿瘤基础研究与临床转化最为活跃的领域之一。从早期HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗的应用,到乳腺癌分子分型指导精准治疗,许多肿瘤领域重要的理念和技术均较早在乳腺癌领域实现临床转化。未来三到五年,以下几个方向值得重点关注。

第一,ADC药物仍将是乳腺癌药物研发和临床转化的重要方向。

近年来,以德曲妥珠单抗(T-DXd,DS-8201)为代表的ADC药物取得了显著临床疗效,进一步验证了ADC技术平台的治疗价值。目前全球已有多种ADC药物进入临床应用,乳腺癌也是获益最为明确的瘤种之一。与此同时,国内包括荣昌生物在内的多家企业正在积极布局ADC研发。随着靶点拓展、连接子设计和载荷技术不断优化,预计未来几年仍将有更多ADC药物进入临床。

第二,PROTAC等靶向蛋白降解技术有望推动原创药物研发取得突破。

2026年,全球首个原创的靶向雌激素受体降解的PROTAC Vepdegestrant (ARV-471)在美国获批上市。近年来,针对雌激素受体等关键靶点的PROTAC药物已逐步进入临床转化阶段,国内多个团队正在积极开展相关研究,我们团队也已经发表了数篇文章。如今,我国正在围绕不同靶点开发候选药物,未来有望形在临床研究中取得突破。

第三,类器官技术有望从科研工具进一步走向规范化临床应用。

2026年8月,国家医疗保障局印发了《检验类医疗服务价格项目立项指南(试行)》,在国家层面首次将“肿瘤类器官培养”及“肿瘤类器官药敏检测”单独设立为国家级价格项目。相信不久后即可全国铺开,服务于患者。我们团队也开展了很多乳腺癌类器官相关研究工作,发现患者来源类器官能够较好保留原发肿瘤的部分生物学特征,药物敏感性与体内用药一致,可以代替患者试药,减少患者痛苦和不必要的成本,以精准指导用药,帮助患者高质量地延长生存。

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《肿瘤瞭望》:从基础研究发现到临床应用的转化,往往是一个漫长而艰难的过程。您在推动基础研究成果向临床落地的过程中,遇到的最大瓶颈是什么?如何才能更好地打通“从实验室到临床”的通道?

陈策实 教授:从事科研三十余年来,虽然开展了诸多基础研究成果,也取得了很多专利,但真正令我十分骄傲的转化成果仍是空白。从长期科研实践来看,基础研究与临床之间仍存在几个关键障碍。

首先是基础研究与临床实际需求之间存在脱节。部分基础研究更多从科研人员自身兴趣或已有技术条件出发,而没有充分考虑临床真正亟待解决的问题,致使研究成果难以继续转化。

其次,新技术和新药的临床转化具有较高的资金和时间门槛。以新药开发为例,虽然我们实验室开发了许多非常有潜力的先导化合物,但是一个候选药物从实验室进入临床,需要经历临床前药效、安全性评价以及不同阶段的临床试验,研发周期长、资金投入巨大,同时还面临较高的失败风险。仅依靠单一科研团队通常难以完成整个转化过程,需要医院、科研机构、企业及资本等多方协同。

再次,政策和临床准入体系直接影响创新技术的转化效率。

过去,包括细胞治疗、类器官等在内的部分新技术,在临床应用路径、收费及准入方面缺乏明确规范,一定程度上限制了成果转化。近年来,如《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》(818号令)、《检验类医疗服务价格项目立项指南(试行)》等相关政策不断完善,为研究者发起的临床研究以及新技术临床应用提供了更多渠道,也为基础研究成果进入临床创造了新的条件。

最后,真正打通“从实验室到临床”的关键,最终仍然取决于技术本身能否解决临床问题的前景与价值。以我们正在开展的液体活检研究为例,其目标不是单纯发表研究结果,而是希望通过血液检测辅助判断肿瘤良恶性,并对耐药、复发等情况进行监测,我们正在为此而不断努力。

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《肿瘤瞭望》:从基础研究者的视角来看,对于年轻科研工作者投身乳腺癌基础研究,您有哪些中肯的建议?

陈策实 教授:尽管乳腺癌治疗近年来取得了显著进步,治疗手段不断丰富,但晚期患者的长期生存仍然面临挑战,药物耐药、复发转移等问题尚未完全解决,治愈仍不可及。因此,乳腺癌领域仍然存在大量值得深入研究的重要科学问题。这对于年轻科研工作者而言,是值得选择的领域。我建议年轻人做好以下几点:

第一,要关注学科前沿,主动掌握新技术。

现代肿瘤研究技术更新非常快,年轻科研人员不能长期停留在既有研究模式中,要将单细胞测序、空间组学、分子影像探针、类器官等新技术应用于乳腺癌相关科研工作中。

第二,要形成自己的研究特色,聚焦一个方向上长期积累。

科研最忌频繁更换方向,浅尝辄止很难对领域形成深入的认知,未来难以构建出自己的研究特色和系统性工作,也很难产出值得转化的成果。青年科研人员认定了方向就要深入聚焦、就要耐得住寂寞、就要持之以恒。

第三,研究选题必须与临床问题紧密结合。

对于乳腺癌研究而言,新药不断进入临床,同时也不断出现新的科学问题。例如ADC、AKT通路靶向药物等新型治疗手段在改善疗效的同时,也会产生新的耐药问题。基础研究者可以围绕这些临床现象,利用类器官等新技术进一步解析耐药机制,并探索克服耐药的新策略。

总之,青年科研工作者要关注前沿,围绕临床需求找准方向,做出自己的特色,未来是大有可为的!


陈策实 教授

昆明医科大学研究员

南省乳腺癌精准医学重点实验室主任,博导

1994年获得南开大学生科院理学学士;1999年获得中科院上海生物工程研究中心和药物研究所博士学位。1999年至2005年在美国Virginia大学和Emory大学接受博士后训练,2006年至2011年在美国纽约州Albany医学院细胞生物学和癌症研究中心任助理教授、副教授。2011年9月至2025年底担任中科院昆明动物研究所肿瘤生物学PI,2022年9月起任昆明医科大学生物医学工程研究院院长,2023年5月起兼任昆明医科大学附属云南省肿瘤医院副院长。2010年获得云南省“引进高端科技人才”,2011年获得中国科学院百人计划,2013年获得中国自然科学基金委“杰出青年”基金资助,2018年入选中组部万人计划科技创新领军人才和云南省云岭学者,获政府特殊津贴专家。主持国家自然科学基金重点类项目6项,科技部重点研发计划项目首席科学家。长期从事乳腺癌、泛素化、干细胞、抗癌药物等方面研究,已经在国际期刊上发表了180余篇SCI论文,包括通讯作者的Advanced Science (3), J Clinical Investigation, Sci Bull, APSB, Signal Transduction and Targeted Therapy (4), Nature Communications, Cell Death Differentiation(3), Cancer Research(2)等论文。被引用1万3千多次,H指数69,2021-2025年连续获得Elesvier基础医学高被引学者,2024年入选全球前2%顶尖科学家榜单,任IJBS执行主编,JBC副主编。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委,中国细胞生物学会理事,云南省细胞生物学会理事长。

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