EV-303和EV-304研究拓展了肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗模式，将围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗纳入治疗方案。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，Ⅲ期VOLGA研究公布了阳性结果：结果显示，针对顺铂不耐受的MIBC患者，与单纯根治性膀胱切除术（RC）相比，新辅助维恩妥尤单抗联合围手术期度伐利尤单抗（联合或不联合曲美木单抗）方案在主要终点无事件生存期（EFS）方面带来显著改善：中位EFS尚未达到 vs 12.1个月（HR 0.51；95%CI 0.38–0.67；P<0.0001）。
编者按：EV-303和EV-304研究拓展了肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗模式，将围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗纳入治疗方案。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，Ⅲ期VOLGA研究公布了阳性结果：结果显示，针对顺铂不耐受的MIBC患者，与单纯根治性膀胱切除术（RC）相比，新辅助维恩妥尤单抗联合围手术期度伐利尤单抗（联合或不联合曲美木单抗）方案在主要终点无事件生存期（EFS）方面带来显著改善：中位EFS尚未达到 vs 12.1个月（HR 0.51；95%CI 0.38–0.67；P<0.0001）。
VOLGA研究速递
研究背景
对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，临床治疗标准在不断演变。研究者评估了以下治疗方案是否有效：在新辅助阶段给予度伐利尤单抗±曲美木单抗联合维恩妥尤单抗（D±T+EV），随后进行根治性膀胱切除术（RC），并在术后给予度伐利尤单抗±曲美木单抗（D±T）辅助治疗。
研究方法
VOLGA是一项3期、随机、开放标签临床研究，纳入了MIBC患者（分期为cT2-T4aN0/1M0或cT1N1M0），这些患者不适合接受或拒绝接受顺铂治疗，且计划进行RC。患者按1:1:1的比例随机分配至D+EV组、D+T+EV组或对照组。D+EV组和D+T+EV组接受围手术期D±T治疗（新辅助阶段：3个周期的D，2个周期的T；辅助阶段：9个周期的D，1个周期的T）以及3个周期的新辅助EV治疗；在新辅助治疗后进行RC。对照组接受RC，随后进行观察或接受当地获批的辅助治疗。双重主要终点为2组的无事件生存期（EFS，D+EV组vs 对照组，D+T+EV组 vs 对照组）。OS为关键次要终点。同时评估了安全性。此处报告预先设定的期中分析结果（数据截止日期：2026年3月2日）。
△ VOLGA研究设计
研究结果
共有233例、233例和229例患者分别被随机分配至D+EV组、D+T+EV组和对照组。分别有85%（D+EV组）、79%（D+T+EV组）和78%（对照组）的患者完成了RC；此外，55%（D+EV组）和42%（D+T+EV组）的患者完成了辅助治疗。
EFS的中位随访时间为22.9个月。与对照组相比，D+EV方案在无事件生存期（EFS，HR 0.51，95% CI 0.38~0.67，P<0.0001；24个月生存率：64% vs 45%）和总生存期（OS，HR 0.58，95% CI 0.40~0.83，P=0.0027；24个月生存率：78% vs 69%）方面均显示出显著改善。D+T+EV方案在EFS方面也较对照组有显著改善（HR 0.61，95% CI 0.47~0.80，P=0.0004；24个月生存率：60% vs 45%），OS未达到统计学显著性；目前随访仍在进行。
△ VOLGA研究EFS分析
△ VOLGA研究OS分析
根据当地病理学评估，D+EV组中有45%（95% CI：38.6~51.7）的患者达到病理完全缓解，而对照组中该比例为10%（95% CI：6.1~14.2）。
△ VOLGA研究pCR分析
在D+EV组和D+T+EV组中，分别有30%和42%的患者出现了3/4级的治疗相关不良事件。
△ VOLGA研究不良事件分析
此外，研究还对ctDNA进行探索性分析。结果显示，60%基线ctDNA阳性的患者实现了ctDNA清除。
△ VOLGA研究ctDNA分析
△ VOLGA研究患者生活质量分析
研究结论
EFS的双重主要终点均已达到。围手术期使用D联合3个周期的新辅助EV治疗，与对照组相比，在OS方面也显示出显著改善。安全性特征与各药物单药治疗时的已知安全性特征一致。
研究解读
荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所Michiel van der Heijden教授在讨论中指出，VOLGA研究的结果显然是积极的，这与针对顺铂不耐受的患者群体开展的EV-303研究（评估EV联合帕博利珠单抗的疗效）结果一致。针对顺铂耐受患者群体开展的EV-304研究已经促使美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了该联合疗法的适应症范围，将其纳入肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的围手术期治疗。在VOLGA研究中，度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗的安全性特征与各药物单药治疗时的安全性特征一致。
Michiel van der Heijden教授强调，目前关于抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂治疗膀胱癌的数据已相当有效且一致；相比之下，免疫检查点抑制剂联合化疗在膀胱癌治疗中的表现则缺乏一致性——本次大会上公布的一些阴性结果便印证了这一点。对于尿路上皮癌，多种具有不同靶点和载荷的ADC药物正在研发。来自中国的一项研究显示，靶向HER2的药物维迪西妥单抗展现出了令人振奋的数据；结合EV的相关数据来看，这表明维迪西妥单抗所携带的vedotin载荷在尿路上皮癌中具有特别显著的活性。Michiel van der Heijden教授提到，在尿路上皮癌中，通过抑制拓扑异构酶的ADC治疗策略，目前也有几项临床试验正在进行。