ESMO中国之声丨李曼教授：OptiTROP-Breast01研究最终OS结果亮相ESMO，芦康沙妥珠单抗为经治mTNBC带来持久生存获益

编者按：10月23-27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里召开。大连医科大学附属第二医院李曼教授以快速口头报告形式，报告了芦康沙妥珠单抗Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究总生存期（OS）最终分析结果（摘要号：4639RO），相关数据同步刊登于国际权威肿瘤学期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。基于此，肿瘤瞭望特邀李曼教授围绕该研究最新数据、长随访下的生存获益特征及其对经治局部复发/转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗格局的影响进行介绍与解读。

肿瘤瞭望：您在本届ESMO年会上报告了OptiTROP-Breast01研究的OS最终分析结果。能否请您为我们介绍一下这项研究的最新数据，以及此次最终分析相较既往报告有哪些关键更新？

李曼教授：此次ESMO年会上我报告了OptiTROP-Breast01研究OS最终分析结果，该研究是一项国内多中心、随机、对照的Ⅲ期临床试验，入组了263例既往接受过至少二线治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者（要求患者为紫杉类药物治疗失败），按1:1随机分为芦康沙妥珠单抗组和医生选择的化疗方案（TPC）组。主要研究终点是盲态独立中心评审（BICR）的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、研究者评估的PFS等。其中芦康沙妥珠单抗组入组患者130例，化疗组为133 例。最终OS分析数据截止为2025年9月17 日，中位随访时间达到29.4个月。在这个相对成熟的随访时间点上，我们看到了几个关键数据更新。

首先，中期分析显示，芦康沙妥珠单抗组的mOS尚未达到，为NE（95% CI：11.2个月-NE），化疗组mOS为9.4（95% CI：8.5-11.7）个月，但已显示出具有统计学意义的OS获益（HR=0.53，95%CI：0.36-0.78; P=0.0005）。在本次的随访当中，随着随访时间的进一步延长，最终的OS分析数据显示，芦康沙妥珠单抗组mOS达14.7个月，化疗组mOS为9.9个月（HR 0.60，95% CI：0.45-0.80，P=0.0004），中期观察到的获益在更长的随访下依然成立。

其次，此次随访时间更长，能够观察到更成熟的长期生存数据，两组24个月OS率分别为：33.8% vs 21.4%，30个月OS率为26.8% vs 13.2%。第三，化疗组有27.8%的患者后续接受了ADC药物治疗，研究还针对后续ADC药物治疗做了校正分析，校正之后患者的中位OS是14.7个月vs 9.4个月，HR为0.55（95% CI：0.39 -0.73），这说明即便考虑了后续治疗的影响，芦康沙妥珠单抗的生存获益依然是明确的。此外，安全性方面未观察到新的信号。

肿瘤瞭望：OptiTROP-Breast01研究在近30个月随访后，最终OS分析显示sac-TMT组中位OS为14.7个月、化疗组为9.9个月（HR 0.60），且24个月和30个月OS率分别为33.8% vs 21.4%、26.8% vs 13.2%。能否请您解读一下，这一最终分析结果在多大程度上延续并强化了中期分析所观察到的生存获益？长随访下生存曲线呈现的“长尾”效应，对临床实践又意味着什么？

李曼教授：我认为最终分析对中期结果的延续和强化，主要体现在两个方面。

第一个层面是统计学稳健性。中期分析时HR 0.53是基于相对较早的数据截点，当时芦康沙妥珠单抗组的中位OS甚至还未达到。现在随访到近30个月，事件数更充分了，两组mOS分别为14.7个月和9.9个月，绝对差异接近5个月，这在经治mTNBC这个预后很差的群体中是有分量的。而最终OS分析HR为0.60，这本身就说明获益不是早期数据的偶然波动，而是经得起时间检验的。

第二个层面，再看“长尾”效应，对临床实践的意义可能更大。两组24个月OS率分别为：33.8% vs 21.4%，30个月OS率为26.8% vs 13.2%。两条OS曲线在2年之后仍然分离，且芦康沙妥珠单抗组有超过四分之一的患者生存时间超30个月。这意味着获益不是短暂的肿瘤缩小带来的，而是一部分患者获得了实质性的长期生存。对于经治的转移性TNBC患者，其预后通常很差，能够把一部分患者生存延长到两年以上，本身就是一种有意义的改变。

从临床角度看，这个“长尾”效应给我们带来了一个很重要的信息：芦康沙妥珠单抗不是单纯把中位生存期往前推几个月，它确实在一部分患者身上实现了相对长期的疾病控制。当然，我们还需要进一步分析哪些分子特征或临床特征的患者更容易进入“长尾”效应人群，这是下一步要做的工作。但至少现在可以告诉患者的是，这个药有机会带来超越传统化疗的持久生存可能。

肿瘤瞭望：研究结果显示，OS获益在预设亚组中总体一致，包括既往PD-1/PD-L1抑制剂暴露和HER2低表达患者。结合该研究的亚组数据以及最终OS结果，您认为该研究将如何影响经治局部复发/转移性TNBC患者的治疗格局？对于TROP2 ADC在TNBC中的定位和后续研究方向，您有哪些展望？

李曼教授：亚组获益一致性是这项研究很重要的结果。无论是既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂的患者，还是HER2低表达的患者，OS获益方向总体一致。这意味着在临床实践中，不需要因为患者之前用过免疫治疗或HER2低表达状态而犹豫是否使用芦康沙妥珠单抗，这两类人群恰恰是当前mTNBC治疗中后续需要有效方案的群体。

对治疗格局的影响：基于OptiTROP-Breast01研究数据，芦康沙妥珠单抗已经在中国获批用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者。此次最终OS数据进一步巩固了它在这个位置的证据等级。在经治mTNBC的决策中，芦康沙妥珠单抗应该被作为一个有明确生存获益证据的选项来考虑，而不是仅仅基于PFS和缓解率来做判断。这两个亚组的数据，也让我们在临床实践中为患者选药时更有底气。

关于TROP2 ADC的定位和展望，目前的方向包括：与免疫治疗联合、在更前线治疗中探索、以及脑转移等特殊人群的应用。OptiTROP-Breast01研究提供的是后线单药治疗的坚实基础，后续研究需要回答的是能不能把获益提前、能不能通过联合进一步扩大获益人群。另外，安全性的长期管理也很重要，包括口腔炎、血液学毒性等需要在临床实践中做好支持治疗，让患者能够持续从治疗中获益。

总结来说，OptiTROP-Breast01研究的最终OS数据让芦康沙妥珠单抗在经治mTNBC中的证据链更加完整，也为后续向前线推进和联合策略的探索打下了更加坚实的基础。