鼻咽癌是我国华南地区高发的"广东癌"。一线GP方案联合PD-1已成为标准，但当复发/转移性患者在免疫和含铂化疗失败后，后线仍主要依靠吉西他滨、多西他赛等单药化疗，客观缓解率仅10%~30%，中位PFS约3~4个月，长期缺乏标准方案。抗体偶联药物（ADC）被寄予厚望：它像"生物导弹"，把高活性载荷精准递送到肿瘤细胞，还能通过旁观者效应杀伤邻近的异质性肿瘤细胞。B7-H3（CD276）正是这样一个理想靶点——它在正常组织中表达很低，却在鼻咽癌等多种实体瘤中高表达。然而，此前针对B7-H3的单抗与双抗在临床研究中均未取得突破，这个靶点一度被认为"难成药"。
编者按：鼻咽癌是我国华南地区高发的"广东癌"。一线GP方案联合PD-1已成为标准，但当复发/转移性患者在免疫和含铂化疗失败后，后线仍主要依靠吉西他滨、多西他赛等单药化疗，客观缓解率仅10%~30%，中位PFS约3~4个月，长期缺乏标准方案。抗体偶联药物（ADC）被寄予厚望：它像"生物导弹"，把高活性载荷精准递送到肿瘤细胞，还能通过旁观者效应杀伤邻近的异质性肿瘤细胞。B7-H3（CD276）正是这样一个理想靶点——它在正常组织中表达很低，却在鼻咽癌等多种实体瘤中高表达。然而，此前针对B7-H3的单抗与双抗在临床研究中均未取得突破，这个靶点一度被认为"难成药"。
2026 ESMO年会上，由中山大学肿瘤防治中心张力教授、洪少东教授团队牵头的TAISHAN-301研究在优选口头报告专场，以LBA形式公布结果：我国自主研发的B7-H3 ADC依康坦博妥塔单抗（Tam-Peli/YL201），在重度经治复发/转移性鼻咽癌中，将BICR评估的确认ORR从化疗组的25.8%提升至50.8%（OR 2.9，单侧P<0.0001），近乎翻倍，成为全球首个在鼻咽癌后线取得III期阳性的B7-H3 ADC。会后，肿瘤瞭望现场专访了报告者洪少东教授，就研究结果、免疫经治人群中的起效机制，以及与已获批EGFR×HER3 ADC的差异化定位，洪教授一一作答。
请您介绍一下本次TAISHAN-301研究的主要结果。
洪少东 教授：本次我们在ESMO大会上作为优选口头报告，汇报了全球首个B7-H3 ADC用于鼻咽癌后线治疗的III期临床研究结果。这个药叫依康坦博妥塔单抗（Tam-Peli），研发代号YL201，是靶向B7-H3的人源化单克隆抗体偶联药物。
在前期I期临床中，我们发现了两个很有潜力的优势人群——一个是小细胞肺癌，另一个就是鼻咽癌。其中鼻咽癌最具特色：它是我国高发、被称为"广东癌"的瘤种，高发于华南和东南亚地区。
在治疗格局上，鼻咽癌一线是含铂化疗联合免疫；二线目前主要优选单药化疗。而经过含铂化疗和二线化疗之后，患者的治疗选择就非常有限了，基本只能用吉西他滨、多西他赛、卡培他滨、长春瑞滨等单药化疗，有效率普遍在10%~30%左右，PFS大约也就三四个月。这里存在一个巨大的、未被满足的需求。
正是基于前期的疗效和安全性探索，我们开展了这项YL201对比研究者选择单药化疗的III期研究，共同主要终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的确认ORR和总生存期（OS）。研究共随机入组431例患者（试验组215例、对照组216例）；本次大会报道的是预先计划的期中分析，分析人群为前254例完成随机化的患者（试验组126例、对照组128例），数据截止时中位随访约5个月。
数据很清晰：对照组确认ORR为25.8%，而我们试验组——这款B7-H3 ADC——达到50.8%，约为对照组的2倍（OR 2.9，单侧P<0.0001）。这意味着B7-H3 ADC在三线及以上鼻咽癌治疗中，取得了既有临床意义、又有统计学意义的疗效提升。
需要说明的是，现在还是期中分析，OS终点尚未到达，PFS也暂时还不成熟；但基于目前观察到的更强效的ORR和更高的疾病控制率（DCR，93.7% vs. 75.8%）与更长的缓解持续时间（7.9个月 vs. 6.4个月），我们认为它足以支持B7-H3 ADC成为三线及以上鼻咽癌治疗的一个潜在新选择。国家药监局也会基于ORR这一主要终点，评估它能否获得附条件批准上市。
入组的是经多线治疗的复发/转移性鼻咽癌患者，其中是否绝大多数已经用过PD-1单抗联合化疗？在免疫经治人群中，B7-H3 ADC仍然有效的机制是什么？B7-H3表达水平或既往免疫疗效，会不会影响它的获益？
洪少东 教授：这一点可以非常明确：入组的前提就是所有患者都经过免疫治疗和含铂化疗——也就是说，100%的患者都是免疫经治、含铂化疗经治，并且至少经历过二线化疗失败。这是一个真正"重度经治"的人群。
为什么在这群人里它仍然有效？要从B7-H3说起。B7-H3属于B7免疫超家族成员，兼具免疫调节与促肿瘤作用，而鼻咽癌在流行区是与病毒感染相关的，基本属于"热肿瘤"，B7-H3呈广谱、较高表达，所以一线患者能够从免疫联合化疗中获益。但问题在于，一旦患者对免疫和含铂化疗都耐药之后，就缺少更明确、可靶向的靶点了。
而ADC的优势正在这里：它可以基于一个可内吞、在肿瘤上高表达的靶点，去进行靶向杀伤，同时调控肿瘤微环境。
关于大家关心的"B7-H3表达水平是否预测疗效"——目前我们并没有看到表达与疗效之间存在显著关联。当然，本次III期的完整表达-疗效关系分析还在进行中，但从前期I期数据看，二者关联并不大。核心原因在于ADC的旁观者效应：被内吞、靶向结合了B7-H3阳性癌细胞之后，释放出的载荷能够穿透细胞膜，扩散到周围那些不表达B7-H3的肿瘤细胞上，把它们一并杀伤。
这一点在临床上非常有价值——它意味着未来我们很可能不需要、也不必依赖检测B7-H3表达水平，来筛选哪些患者能从这个药中获益，适用人群可以更宽。
在鼻咽癌后线，GP+PD-1已是一线标准，而EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在后线也显示了ORR优势。Tam-Peli作为B7-H3 ADC，差异化优势在哪里？它将如何改变R/M鼻咽癌的后线治疗格局？
洪少东 教授：我们知道，鼻咽癌后线首个获批的ADC，其实是EGFR/HER3 ADC——也就是iza-bren（2026年6月获附条件批准，用于PD-(L)1抑制剂和至少二线化疗失败的R/M NPC），它同样是由本研究的主要研究者张力教授牵头开展并获批的。iza-bren是一个EGFR×HER3双抗ADC，药物抗体比（DAR）为8，骨髓毒性是它的标志性特征，深度缓解也是它的标志性特征。在同样的人群设计下，它也取得了约为传统化疗2倍的ORR（PANKU-NPC01：54.6% vs. 27.0%），并且已经报道了PFS的显著改善（中位PFS 8.38个月 vs. 4.34个月）。
本次汇报的Tam-Peli这款B7-H3 ADC，与它相比，差异化特征主要体现在两点：
第一，给药模式更便捷。它是每三周给药一次（Q3W），不需要像某些ADC那样在每三周内安排患者两次返院，这对患者管理和用药依从性的提升很有帮助。
第二，骨髓毒性负担相对较低。本研究中，Tam-Peli组≥3级治疗相关不良事件发生率为49.3%，与化疗组（51.7%）相当，≥3级中性粒细胞减少为27.0%，两组均未观察到间质性肺病；与之相比，iza-bren的骨髓抑制更为突出。需要说明的是，这是两项研究各自报告数据之间的比较，并非头对头结论，解读需谨慎。这意味着在临床上，无论是骨髓毒性的一级、二级预防管理，还是骨髓抑制相关并发症的处理上，它都更易于管理。
当然，这里必须强调一个重要的边界：Tam-Peli和iza-bren都是各自独立地、与标准单药化疗做头对头比较的，目前两者之间没有、也无法直接比较疗效和安全性上的优劣。
我个人的判断是，在未来的后线治疗格局中，这两个药物都可能成为同类患者的可选方案之一。临床医生未来更需要做的，是结合两个药不同的毒性谱、用药管理特点，去为患者做个体化的选择——而不是简单地排一个"谁更好"。
小结
从"难成药"的B7-H3靶点，到全球首个III期阳性，TAISHAN-301为那些已经用完免疫和化疗、几乎无药可用的复发/转移性鼻咽癌患者，打开了一扇新的门。而ORR接近翻倍、有望无需依赖B7-H3表达筛选、给药便捷、骨髓毒性相对可控这几个特征叠加，让这扇门后站着的，是一个真正可及、可用的后线选择。
当然，OS与PFS的成熟数据仍需等待随访，这款药物能否如我们期待的那样改写后线格局，还需要时间给出最终答案。
专家简历
洪少东
中山大学附属肿瘤医院
研究员，副主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师，广东省杰出青年基金获得者
中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会 委员
中国抗癌协会（CACA）非小细胞肺癌专委会 委员
中国医药教育协会创新药临床与转化研究工作委员会 秘书长
广东省保健协会免疫治疗分会 副主任委员
广州抗癌协会肿瘤微环境专委会 副主任委员
第四届“人民好医生-金山茶花计划”肺癌领域特聘专家
北京市希思科临床肿瘤学会研究基金会评审专家
《Lung Cancer》杂志副编辑
中山大学青年拔尖科研人才、中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家
获得中国抗癌协会科技奖一等奖（2019，2021）、广东医学科技奖一等奖（首届）、广东省科学技术奖一等奖、ASCO抗癌基金奖、IASLC国际导师项目奖
以第一/通讯作者身份在Nature Medicine、Annals of Oncology、JCO、JAMA Oncology、JTO、Nature Communications、JAMA Network Open、JITC等杂志上发表论文30余篇。
通讯作者文章被第一作者论文被NCCN指南收录为1A类证据、“F1000 Prime”强烈推荐以及UpToDate临床顾问引用
主持国家科技重大专项课题、国家自然科学基金（4项）、广东省自然科学基金、广州市科技菁英“领航” 项目等
担任JCO、JTO、Cell Reports Medicine、BMC medicine、Lung Cancer等多个杂志审稿人