2026年10月，OptiTROP-Lung06研究结果发表于国际顶级期刊《New England Journal of Medicine》，并亮相2026年ESMO大会。为解读这一Ⅲ期成果在无可干预驱动基因突变晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的意义，国际学术研讨会召开。会议由上海市东方医院周彩存教授、美国斯坦福大学癌症中心Heather Wakelee教授共同主持，特邀美国MedStar乔治城大学医院Stephen Liu教授、美国西奈山伊坎医学院Fred Hirsch教授、意大利罗马Regina Elena国家癌症研究所Federico Cappuzzo教授等中外专家参与研讨（图1），围绕研究核心数据、联合方案的一线价值、疗效转化机制与长期治疗可行性展开讨论。
2026年10月，OptiTROP-Lung06研究结果发表于国际顶级期刊《New England Journal of Medicine》，并亮相2026年ESMO大会。为解读这一Ⅲ期成果在无可干预驱动基因突变晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的意义，国际学术研讨会召开。会议由上海市东方医院周彩存教授、美国斯坦福大学癌症中心Heather Wakelee教授共同主持，特邀美国MedStar乔治城大学医院Stephen Liu教授、美国西奈山伊坎医学院Fred Hirsch教授、意大利罗马Regina Elena国家癌症研究所Federico Cappuzzo教授等中外专家参与研讨（图1），围绕研究核心数据、联合方案的一线价值、疗效转化机制与长期治疗可行性展开讨论。
OptiTROP-Lung06核心研究结果显示，与标准免疫联合化疗相比，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗显著改善生存获益且安全性更优：中位无进展生存期（PFS）达15.0个月（vs5.7个月，HR=0.49），为对照组的近3倍；客观缓解率50.2%vs47.3%，深度缓解率28.8%vs17.3%，中位缓解持续时间13.6vs6.8个月（HR=0.47），带来更深、更持久的肿瘤缓解；总生存期（OS）虽未成熟，但已呈现积极获益趋势（HR=0.58，95%CI 0.38-0.88），为驱动基因阴性NSCLC患者提供了潜在的一线治疗新选择。
图1 与会专家介绍
数据解码
权威解析OptiTROP-Lung06核心循证证据
图2 会议主席周彩存教授汇报核心研究结果
周彩存教授介绍了研究设计与关键结果（图2）[1]。OptiTROP-Lung06为多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究，纳入无可靶向驱动基因突变、PD-L1 TPS＜1%的晚期非鳞NSCLC患者，1:1随机接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗或含铂双药化疗联合帕博利珠单抗，主要终点为BICR评估的PFS，OS为关键次要终点（图3）。
研究共入组455例受试者，中位随访9.7个月。芦康沙妥珠单抗联合方案显著改善主要终点BICR评估的PFS，中位PFS为15.0个月vs5.7个月（HR=0.49），12个月PFS率为51% vs 22.8%，中位缓解持续时间13.6vs6.8个月；OS尚未成熟，但已见明确获益趋势（HR=0.58，95%CI 0.38-0.88）（图3）。安全性上，联合方案≥3级不良事件发生率更低（47.6%vs60.6%），两组ILD相当，口腔黏膜炎等ADC特征性毒性多为低级别、可管理（图3）。
图3 OptiTROP-Lung06核心研究结果展示
周彩存教授认为，OptiTROP-Lung06与OptiTROP-Lung05互为补充，共同描绘出该联合方案在驱动基因阴性NSCLC一线治疗的完整图景，是其迈向一线治疗新标准的重要一步。
多维思辨
专家研讨解构ADC联合免疫一线治疗价值
图4 与会专家参与讨论（从上至下，从左至右依次为周彩存教授、Heather Wakelee教授、Stephen Liu教授、Fred Hirsch教授、Federico Cappuzzo教授）
破局一线
ADC 联合免疫方案的临床价值
围绕该议题，与会专家展开了深入的学术讨论，与会专家一致认为，该方案具备替代含铂双药化疗联合免疫、成为一线新标准的潜力。
Federico Cappuzzo教授指出，临床对PD-L1阴性人群应用免疫治疗仍持保守态度，而芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在这一人群实现疗效的大幅提升，构成重要的治疗突破。Stephen Liu教授随后表示，本方案深度缓解率亮眼，PFS曲线早期即分离并随时间持续扩大，且对照组采用全球公认的标准治疗方案，结果更具说服力；他明确指出，替代化疗的变革时机已经成熟。
Heather Wakelee教授强调，PD-L1阴性人群接受免疫单药疗效有限，既往化疗联合免疫的中位PFS约为6个月，而本方案提升至15个月，令人振奋；本次ESMO公布的美国桥接研究亦显示，该药物在西方人群中的疗效与中国高度一致，提示获益具备全球可复现性。同时她也提出关键思考：如此显著的PFS获益，究竟在多大程度上归因于ADC的细胞毒性？鉴于对照组同样持续接受化疗、两组均维持细胞毒性药物，这一结果印证获益主要源于ADC与免疫治疗之间的协同。Fred Hirsch教授则指出，PD-L1 1%-49%人群临床常规采用免疫联合化疗，高表达人群可考虑免疫单药，而阴性人群的治疗选择仍存较多不确定性，OptiTROP-Lung06在阴性人群交出亮眼PFS数据，为这一长期未满足的临床缺口提供了新的选择。同时，OptiTROP-Lung05同样令人鼓舞，但因其对照组为帕博利珠单抗单药，与阴性人群临床常用的化免联合并不完全对应，这是该研究的局限，但结合OptiTROP-Lung06研究的优异结果，提示该方案在驱动基因阴性非鳞NSCLC治疗中的获益。
Cappuzzo教授则将讨论引向更深层面：问题或许不在于“哪些患者适合这一方案”，而在于“哪些患者不能耐受这套治疗”，获益的界定最终应回归患者个体情况。
循证求索
PFS 获益向 OS 转化的科学依据
针对PFS获益能否转化为OS，专家们从统计学与作用机制两个层面展开探讨。
统计学上，研究数据中芦康沙妥珠单抗联合方案PFS获益是对照组的近3倍，OS曲线很早即分离且趋势平稳，Wakelee教授审慎提醒，随访延长后HR可能出现波动，不宜过早下统计学结论；但PFS曲线自早期即持续分开、未见合拢趋势，OS事件数虽尚少亦已呈现早期分离，曲线重新合拢的可能性较小，最终结论仍需等待随访成熟。
机制层面，Liu教授分析，芦康沙妥珠单抗作为TROP2靶向ADC，其特殊连接子可在肿瘤微环境中裂解并释放载荷，经旁观者效应杀伤邻近肿瘤细胞，为T细胞浸润创造空间、减轻T细胞耗竭，从而增强帕博利珠单抗的免疫活性，形成协同抗肿瘤效应；更深层次的肿瘤缓解，也为免疫系统建立持续有效的抗肿瘤应答创造了条件，为PFS获益向OS的转化提供了合理的机制支撑。
Liu教授坦言这一协同作用很可能是多重因素共同作用，连接子常常是被忽视的关键环节。Cappuzzo教授补充，ADC设计的初衷即在于比传统化疗更强效、并兼具免疫激活作用，与免疫治疗产生协同并不意外，而既往ADC数据多来源于肿瘤微环境高度耗竭的后线经治患者，一线治疗场景更能充分释放ADC联合免疫的协同价值。谈及耐药，专家们强调应重视疾病进展后的组织再活检，即便液体活检技术不断进步，组织活检仍不可替代——肿瘤微环境、空间病理学与淋巴细胞间的相互作用，均需依托组织标本加以解析。
Hirsch教授亦提醒，未来仍需探索更具预测价值的生物标志物，如兼顾蛋白膜表达、内化水平与胞内表达比值的人工智能辅助检测手段，以实现获益人群的精准筛选，推动个体化治疗。
综合现有统计学证据、协同机制与临床观察，现有数据支持PFS获益较大概率转化为OS获益。谈及后续方向，专家们指出，ctDNA有望在疗效监测中发挥作用，甚至作为评估治疗是否起效的替代指标，但针对载荷相关耐药，现有研究尚未转化为临床可用手段；ADC耐药与免疫耐药的发生机制不同，前者可源于抗原-抗体结合层面的改变或毒素载荷层面的变化，未来可依托合成生物学技术开发新一代ADC药物，以克服甚至提前预防耐药，双载荷ADC的研发亦是重要方向之一。此外，研究数据亦提示，患者经该方案治疗进展后身体状态仍可耐受后续含铂化疗，为治疗序贯提供了更多可能。与会专家对OS数据成熟后的长期生存获益普遍持积极预期，最终结果仍需随访成熟后予以确认。
安护长存
联合方案长期治疗可行性探讨
关于安全性，专家们一致认为该方案整体安全谱良好、风险可控，输注过程中口含冰块可以有效减少口腔黏膜炎的发生。
Liu教授分享临床实战经验，中心常规在输注过程中口含冰块，操作简便、成本低，可显著减轻口腔黏膜炎，关键在于提前对患者宣教；血液学毒性多为化验指标异常、患者主观感受不明显，临床可以接受。
Wakelee教授补充，口腔黏膜炎可通过冰敷、类固醇漱口水等预防，必要时调整剂量或给药间隔，此类手段在化疗、靶向治疗中已较为成熟；眼毒性多为轻度，需提前使用滴眼液，必要时请眼科介入，并保持医患充分沟通，以患者主观生活质量为依据及时干预。
Cappuzzo教授指出，若患者耐受性良好可继续维持治疗，一旦出现不耐受则考虑中断治疗。
周彩存教授亦分享国内临床管理经验，强调重度口腔黏膜炎可能影响进食饮水、进而影响治疗依从性，需通过冰敷、类固醇漱口水及中医药辅助等手段积极干预，国内临床已积累较为丰富的ADC相关毒性管理经验。
专家们强调，该方案相关ILD发生风险低、甚至低于对照组，有效缓解了临床对免疫相关肺毒性的担忧，同时针对口腔黏膜炎，06研究患者做了一级预防管理，因此发生严重口腔黏膜炎比例降低，整体可管理。目前亦未观察到明显的蓄积性毒性；随着毒性管理流程的日益成熟与预防性处理手段的不断完善，权衡巨大临床获益，安全性支持长期治疗，但仍需以患者主观生活质量为依据，做好全程监测与个体化调整，方能实现疗效与安全性的长期平衡。
智启新篇
原研 ADC 开拓肺癌治疗新局面
图9 会议主席Heather Wakelee教授会议总结
会议尾声，Heather Wakelee教授总结指出，OptiTROP-Lung06研究于《新英格兰医学杂志》重磅发表，连同OptiTROP-Lung05共同证实，中国原研芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在无可干预驱动基因突变晚期非鳞NSCLC一线治疗中疗效突出、整体安全可控，为PD-L1阴性、既往选择有限的患者提供了去化疗的选择，未来OS结果值得期待。周彩存教授补充，该方案未来有望从二线走向一线、从中国走向全球，耐药机制的深入解析、联合策略的进一步拓展以及全球多中心研究的推进仍是重要方向。与会专家一致认为，随着循证证据的不断积累和全球研究的持续拓展，国产TROP2-ADC有望重塑一线治疗格局，让更多肺癌患者切实获益，也为全球肺癌精准诊疗贡献中国力量。
▌参考文献：
[1] Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab versus chemotherapy plus pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-negative advanced nonsquamous NSCLC: randomized phase 3 OptiTROP-Lung06 study.