2026年10月23~27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。妇科肿瘤领域，一项有望改写晚期子宫内膜癌后线治疗格局的重磅研究引发全场关注——随机、开放标签的全球Ⅲ期TroFuse-005研究（ENGOT-en23/GOG-3095）证实，TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，Sac-TMT）较医生选择的化疗（TPC）显著改善经治晚期/复发子宫内膜癌患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），客观缓解率（ORR）近乎翻倍，成为该人群中首个相对化疗同时改善OS和PFS的TROP2 ADC。
编者按：2026年10月23~27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。妇科肿瘤领域，一项有望改写晚期子宫内膜癌后线治疗格局的重磅研究引发全场关注——随机、开放标签的全球Ⅲ期TroFuse-005研究（ENGOT-en23/GOG-3095）证实，TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，Sac-TMT）较医生选择的化疗（TPC）显著改善经治晚期/复发子宫内膜癌患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），客观缓解率（ORR）近乎翻倍，成为该人群中首个相对化疗同时改善OS和PFS的TROP2 ADC。
大会期间，《肿瘤瞭望》特邀TroFuse-005全球牵头研究者、意大利Humanitas大学妇产科正教授、Humanitas San Pio X医院妇科肿瘤科主任Domenica Lorusso教授接受专访，围绕研究设计、疗效数据、TROP2 ADC的临床定位、安全性管理以及本届大会的亮点研究展开深入对话。
研究速览：TroFuse-005关键数据
TroFuse-005（ENGOT-en23/GOG-3095，NCT06132958）是一项随机、开放标签的全球Ⅲ期研究，设双主要终点（独立盲态评审委员会评估的PFS与OS），关键次要终点为ORR。研究纳入既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的晚期/复发子宫内膜癌患者（≤3线，含癌肉瘤），共776例患者按1:1随机接受芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg，每2周1次）或医生选择的化疗（多柔比星60 mg/m²，每3周1次；或紫杉醇80 mg/m²，第1、8、15天给药，每4周1次）。数据截止2026年3月23日，中位随访14.0个月。
疗效方面：中位PFS 7.2个月 vs. 3.9个月（HR 0.59，95%CI：0.50~0.70，P<0.0001，获益3.3个月）；中位OS 19.0个月 vs. 12.1个月（HR 0.68，95%CI：0.55~0.84，P=0.0001，获益6.9个月）；ORR 35.1% vs. 17.3%（差值17.8个百分点，P<0.00001）；中位DoR 11.1个月 vs. 6.9个月，≥6个月缓解比例69.0% vs. 53.2%；疾病控制率（DCR）74% vs. 57%。
安全性方面：≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率54.4% vs. 41.4%，贫血为两组最常见不良事件（20.8% vs. 13.4%），因TRAE停药率3.1% vs. 4.9%，TRAE相关死亡0.8% vs. 0.8%。
研究者说
肿瘤瞭望：TroFuse-005中，芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）在经治晚期/复发内膜癌中的ORR和PFS如何？与现有后线方案相比如何？
Domenica Lorusso教授：TroFuse-005是一项随机Ⅲ期研究，评估TROP2靶向ADC芦康沙妥珠单抗对比医生选择的化疗，用于既往接受含铂化疗和免疫治疗失败的晚期或复发子宫内膜癌患者。研究设双主要终点——PFS和OS——关键次要终点是ORR。研究达到了所有终点。与标准化疗相比，芦康沙妥珠单抗治疗患者的疾病进展风险降低了41%，中位无进展生存期为3.9个月对7.2个月。芦康沙妥珠单抗治疗患者的死亡风险降低了32%，中位总生存期为12.1个月对19个月。芦康沙妥珠单抗治疗患者的持久缓解比例翻了一倍：17.3%对35.1%，疾病控制率为74%对57%，中位缓解持续时间为6.9个月对11.1个月。因此毫无疑问，相对于标准化疗，这一药物代表了新的标准治疗。
肿瘤瞭望：TROP2 ADC在子宫内膜癌后线治疗中的定位？下一步最值得探索的方向是什么？
Domenica Lorusso教授：目前，芦康沙妥珠单抗正在与帕博利珠单抗联合，在一线pMMR患者中开展探索，对照帕博利珠单抗单药。所以，TroFuse-005在后线治疗中的优异结果，将这一药物推入了一线治疗。这很可能就是芦康沙妥珠单抗、以及当前所有处于子宫内膜癌临床开发中的ADC的演进方向。
肿瘤瞭望：TroFuse-005的安全性如何？临床使用中需要注意哪些事件？
Domenica Lorusso教授：需要强调的是，研究中两个治疗组的中位治疗持续时间是不同的——芦康沙妥珠单抗治疗患者为31周，对照组为15周。基于这一背景，芦康沙妥珠单抗组和医生选择化疗组的≥3级治疗相关不良事件发生率分别为54%对41%。但严重不良事件的数量非常相近——芦康沙妥珠单抗治疗患者为12%，对照组为14%。停药率也非常相近：芦康沙妥珠单抗治疗患者为3%，对照组为5%。我们在芦康沙妥珠单抗组看到的是更高比例的剂量中断——44%对21%——以及更高比例的剂量减量——29%对19%。不良事件方面，贫血是最常报告的血液学毒性，主要为3级或以下；口腔炎是最常报告的非血液学毒性。任意级别口腔炎在芦康沙妥珠单抗治疗或对照组患者中的报告率为55%对15%，但主要为1~2级，3级口腔炎分别在10%和1.6%的患者中报告。
肿瘤瞭望：本次ESMO大会，您印象最深的一项研究是什么？为什么？
Domenica Lorusso教授：毫无疑问，是TroFuse-005——它改变了标准，这款ADC现在已经成为新的、用于比较的标准治疗，也是临床试验中的对照臂。所以这确实是一项非常重要的研究，但它不是唯一一项。主席研讨会上的另一项研究KEYNOTE-C93，评估了免疫治疗对比化疗在dMMR型晚期或复发子宫内膜癌患者中的作用，结果显示免疫治疗带来了无进展生存期优势。对我来说，这同样是一项重要的研究，因为它为dMMR肿瘤、无法接受或不愿接受化疗的患者提供了一种由免疫单药构成的替代选择。
结语
从后线标准的改写，到前线联合策略的探索，再到dMMR人群免疫单药替代方案的验证——本届ESMO妇科肿瘤专场传递出的信号清晰而一致：晚期子宫内膜癌的治疗格局正在加速重构，患者将拥有更多、更精准、更可管理的选择。TroFuse-005之后，TROP2 ADC与免疫治疗如何在这片战场上协同演进，将是下一个值得期待的答案。