RET融合是NSCLC少见驱动变异，普拉替尼作为国内首个RET抑制剂，ARROW研究是其关键循证基石。2026 ESMO公布的事后再分析显示，一线普拉替尼缩瘤与疾病控制获益显著，还可改善肿瘤相关症状，兼顾疗效与生活质量。本刊特邀广东省人民医院吴一龙教授解读，他指出单臂研究不宜跨试验直接对比，需关注基线偏倚。该结果为RET融合晚期NSCLC一线治疗提供重要循证支撑。
编者按：RET融合是NSCLC少见驱动变异，普拉替尼作为国内首个RET抑制剂，ARROW研究是其关键循证基石。2026 ESMO公布的事后再分析显示，一线普拉替尼缩瘤与疾病控制获益显著，还可改善肿瘤相关症状，兼顾疗效与生活质量。本刊特邀广东省人民医院吴一龙教授解读，他指出单臂研究不宜跨试验直接对比，需关注基线偏倚。该结果为RET融合晚期NSCLC一线治疗提供重要循证支撑。
RET融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要致癌驱动变异，约见于1%～2%的患者[1]，目前，高选择性RET抑制剂已经成为RET融合阳性晚期NSCLC的一线治疗[2]。
普拉替尼是我国首个获批的高选择性RET抑制剂[3]，基于ARROW研究，普拉替尼高选择性RET抑制剂的临床价值得到了印证[1]，随后开展的随机Ⅲ期AcceleRET-Lung研究则进一步明确了其一线治疗的地位[4]。
其中，ARROW研究作为早期Ⅰ/Ⅱ期单臂研究，初治队列最初仅纳入不适合含铂化疗的患者，后续又放开限制[1]，这使其基线状态较为复杂，EMA在早期审评中曾指出，这种入组选择可能影响初治队列的疗效表现[5]。因此，尽管ARROW最终分析中普拉替尼的表现已极为亮眼，但其临床价值仍可能被低估。
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了ARROW研究的两项再分析报告，一项回顾患者的一线治疗经历，比较普拉替尼与其他一线方案的临床结局；另一项评估普拉替尼治疗期间的健康相关生活质量（HRQoL）变化[6,7]。肿瘤瞭望邀请ARROW研究中国牵头专家吴一龙教授，点评两项研究结果，为我们进一步理解ARROW研究及普拉替尼的实际表现提供了新的依据。
01
一线疗效再分析：肿瘤缓解与疾病控制获益
本次事后分析回溯ARROW患者的一线治疗记录，纳入279例RET融合阳性NSCLC患者：116例在研究中一线接受普拉替尼，163例入组前接受化疗、免疫检查点抑制剂或多靶点激酶抑制剂等一线治疗，随后进入ARROW接受普拉替尼[6]。
其亮点在于，既往ARROW研究按既往治疗经历分组，分别报告普拉替尼在初治及经治人群中的疗效，缺乏对照；本次分析则进一步回溯经治患者的一线治疗结局，以此作为参照，在ARROW研究队列内形成普拉替尼与其他一线治疗的对比分析[6]。
结果显示，在具有可测量病灶的患者中，经研究者评估，普拉替尼组的ORR约为其他一线治疗组的2.8倍（75.5% vs 26.5%）。中位至疾病进展时间（TTP）分别为18.7个月和6.8个月（HR=0.30），较高的缓解率与显著延长的TTP相互印证，显示一线普拉替尼的获益兼顾肿瘤缩小与持续疾病控制[6]。
既往ARROW初治患者的中位无进展生存期（PFS）为12.1个月，其事件包括疾病进展或死亡；TTP则以客观疾病进展为事件，着重评价肿瘤进展控制，为理解既往PFS结果补充了证据[1,6]。
图1.一线治疗至疾病进展时间
在后续治疗方面，普拉替尼组与其他一线治疗组的中位至下一次治疗或死亡时间（TTNT-D）分别为50.1个月和10.0个月，HR=0.23（95% CI：0.16～0.34）[6]。
TTNT-D反映从一线治疗开始，患者存活且尚未接受下一线治疗的时间，体现的是影像学变化之外的疾病控制，更贴近医生对治疗获益的判断。显著更长的TTNT-D也体现了普拉替尼在一线治疗中的地位。
图2.至下一次治疗或死亡时间
治疗持续性同样呈现明显优势：普拉替尼组与其他一线治疗组的中位至治疗终止时间（TTD）分别为26.6个月和6.0个月，HR=0.19（95% CI：0.13～0.28）[6]。TTP、TTNT-D和TTD的HR均不超过0.30，提示普拉替尼在疾病控制、治疗维持及后续治疗转换方面均具有突出优势。
图3.至治疗终止时间
02
除肿瘤控制外，初治患者多项症状获得改善
长期治疗的评价还应包括患者的症状负担。ARROW采用EORTC QLQ-C30量表评估普拉替尼治疗期间的症状与功能状态，总体分析人群中，疼痛首次改善的中位时间为1.9个月，疲乏和总体健康状况首次改善的中位时间均为2.1个月[7]，提示部分患者可在治疗早期感受到症状改善。
共有127例患者具有基线和第44周配对评估数据，其中59例为初治患者，56例既往接受含铂治疗，12例既往接受其他非含铂治疗。
初治患者的疲乏、疼痛、呼吸困难和失眠平均评分较基线分别下降11.7、13.0、18.4和16.4分，均达到海报设定的10分临床意义阈值；其中呼吸困难评分分析纳入58例。四项症状的平均改善幅度在初治患者中均大于既往接受含铂治疗的患者[7]。
这些结果补充了肿瘤终点之外的患者获益：一线普拉替尼的价值还体现在治疗期间症状负担的减轻，使持续控病与改善患者感受成为相互补充的治疗目标。
03
专家点评
吴一龙 教授
广东省人民医院
肿瘤学教授，博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会荣誉主席，首任理事长
单臂研究的疗效数值应结合研究人群及设计背景理解。RET抑制剂的早期临床证据主要来自单臂研究；在样本量相对有限、缺乏随机对照的条件下，疗效估计可能存在较大的随机误差，并受到患者选择及基线预后因素的影响。不同研究的入组标准、治疗线次及评估方式又不尽相同，因此，直接比较不同单臂研究的ORR或中位PFS，对判断药物相对疗效的意义有限，甚至可能将人群差异误判为药物差异[8]。
ARROW基线复杂，患者的生存结局同时受到药物作用及患者自身预后的影响。若忽视这一背景，直接将其PFS与其他研究或经治队列的数值进行比较，就可能低估普拉替尼的一线治疗价值[1,5]。
本次ARROW再分析结果中，普拉替尼在TTP、TTNT-D和TTD的HR分别为0.30、0.23和0.19，三项终点均呈现幅度突出的获益，且方向一致[6]。同期HRQoL分析观察到疲乏、疼痛、呼吸困难等症状的改善，进一步补充了持续治疗期间患者的实际感受[7]。
这使得我们能够更全面地认识普拉替尼的一线治疗价值，也进一步支持符合条件的患者一线优选普拉替尼的临床决策[2,4]。
▌参考文献：
[1]. Besse B, Subbiah V, Curigliano G, et al. Final Efficacy and Safety Data From the Phase I/II ARROW Study of Pralsetinib in Patients With Advanced RET Fusion–Positive Non–Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2026;44(13):1190–1197. doi:10.1200/JCO-25-01489.
[2]. 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会, 中华医学会杂志社肺癌研究协作组, 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识（2023版）. 中华肿瘤杂志. 2023;45(12):991–1002. doi:10.3760/cma.j.cn112152-20230711-00290.
[3]. 基石药业. 基石药业宣布普吉华®（普拉替尼胶囊）一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的扩展适应症获中国国家药品监督管理局批准. 2023-06-27. https://www.cstonepharma.com/html/news/3454.html.
[4]. Popat S, Besse B, Calles A, et al. Efficacy and safety of pralsetinib as first-line treatment of RET fusion–positive advanced or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC): The phase 3 AcceleRET-Lung study. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8504. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8504.
[5]. European Medicines Agency. Gavreto: EPAR – Public assessment report. EMA/CHMP/41191/2021. 2021.
[6]. Subbiah V, et al. Clinical Outcomes With First-Line Pralsetinib vs Other Accepted Therapies in ARROW Patients With RET Fusion-Positive NSCLC. ESMO Congress 2026; 23–27 October 2026; Madrid, Spain. Poster 2718P.
[7]. Curigliano G, et al. Health-Related Quality of Life Among Patients With Advanced or Metastatic RET Fusion-Positive NSCLC Treated With Pralsetinib in ARROW. ESMO Congress 2026; 23–27 October 2026; Madrid, Spain. ePoster 2808eP.
[8]. European Medicines Agency. Reflection paper on establishing efficacy based on single-arm trials submitted as pivotal evidence in a marketing authorisation application. EMA/CHMP/458061/2024. 2024-09-09.
IOF-MS26APRQ2019