在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗方面，传统化疗、免疫治疗难以广泛满足临床需求。随着ASCENT-03、ASCENT-04两项研究中，以戈沙妥珠单抗(SG)为基础的治疗方案在TNBC一线治疗方面较既往标准治疗方案取得突破，正式开启了TNBC一线抗体偶联药物（ADC）时代，改写了治疗格局。在刚刚落幕的2026欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，ASCENT-03、ASCENT-04继续披露了更为详细的亚组分析、生活质量数据，再次引发了针对TNBC一线治疗的热议。中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授与青岛大学附属医院王海波教授就此展开对话，深入探讨了以SG为基础的TNBC一线治疗方案所带来了临床获益与治疗格局变迁，并概览了此次ESMO年会上关于ASCENT-03/-04两项研究的重要看点。
编者按：在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗方面，传统化疗、免疫治疗难以广泛满足临床需求。随着ASCENT-03、ASCENT-04两项研究中，以戈沙妥珠单抗(SG)为基础的治疗方案在TNBC一线治疗方面较既往标准治疗方案取得突破，正式开启了TNBC一线抗体偶联药物（ADC）时代，改写了治疗格局。在刚刚落幕的2026欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，ASCENT-03、ASCENT-04继续披露了更为详细的亚组分析、生活质量数据，再次引发了针对TNBC一线治疗的热议。中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授与青岛大学附属医院王海波教授就此展开对话，深入探讨了以SG为基础的TNBC一线治疗方案所带来了临床获益与治疗格局变迁，并概览了此次ESMO年会上关于ASCENT-03/-04两项研究的重要看点。
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《肿瘤瞭望》：在TNBC领域，ASCENT-03、-04两项研究开启了一线ADC时代，请谈谈该进展满足了哪些临床需求，在TNBC一线治疗中处于怎样的地位？
袁芃 教授：TNBC约占乳腺癌的15%-20%[1]，是预后最差的亚型之一，晚期患者化疗5年生存率不足15%，显著低于晚期乳腺癌整体的31%[2,3]。对于晚期TNBC，ASCENT-03/-04两项研究所采用的SG单药或联合治疗方案均较当前标准一线治疗方案显著改善了无进展生存期（PFS），改善了患者肿瘤缓解状况，满足了提升临床疗效的需求。
晚期TNBC异质性强，既往欠缺精准治疗手段。虽然免疫治疗在该领域取得了长足进步，但大多适用于CPS≥10人群，该人群约占TNBC的38%[4]，并非广泛适用。而Trop-2靶点在96%的TNBC患者中存在高表达[5]，ASCENT-03/-04两项研究确立了以SG为基础的治疗方案一线标准治疗地位，为临床带来了新的精准治疗选择。
在生活质量方面，TNBC治疗过程中，化疗广泛存在的副作用令患者“谈之色变”。 ASCENT-03/-04两项研究提供了以ADC替代传统化疗骨架的治疗策略，常见不良反应以中性粒细胞减少、腹泻为主，临床管理经验成熟。此外，SG的临床应用中无需开展Trop-2相关基因检测，有助于简化治疗前评估流程，能够使患者更便捷、更迅速进入治疗，缓解了患者焦虑的情绪。
如今，这一优秀的ADC药物已凭借ASCENT-03/-04两项研究获得美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）批准用于晚期TNBC一线治疗，成为了新的标准治疗方案。期待这一适应症能够在中国早日获批，造福更多中国患者。
王海波 教授：ASCENT-03/-04两项研究为不同TNBC人群的一线治疗带来了重要的方案更新，并从疗效、安全性及生活质量等多个方面回应了患者的临床需求。
在TNBC领域，SG是首个一线应用的ADC。回顾TNBC一线治疗发展，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的ASCENT-04研究是晚期TNBC一线治疗首个取得阳性结果的ADC Ⅲ期临床研究，证实了SG+帕博利珠单抗在PD-L1阳性人群的疗效[6]。同年ESMO披露的ASCENT-03研究则与ASCENT-04互补，为无法接受免疫治疗TNBC群体带来了SG单药一线方案[7]。二者共同拓展了不同TNBC人群的一线治疗选择，并在指南中确立了其标准地位。
ASCENT-03/-04两项研究不仅推动了SG一线适应症在欧美的获批，更是成功改写了国内外指南。国际方面的《美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南：乳腺癌2026v6》对此两种策略均赋予1类证据，优选推荐级别[8]。《ESMO转移性乳腺癌临床实践指南》也赋予I类证据，A级推荐[9]。
国内方面，《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（精要本v1.1）》指出，对TNBC PD-L1阳性患者，SG联合帕博利珠单抗为“可选”级别方案；对一般人群或未检测到治疗靶点的患者，SG单药为“可选”级别方案[10]。2026版《CSCO乳腺癌诊疗指南》在紫杉类治疗敏感人群，SG单药及SG联合免疫治疗为Ⅱ级推荐；在紫杉类治疗失败人群，SG单药为Ⅰ级推荐，SG联合免疫治疗为Ⅱ级推荐[11]。相信随着未来SG在国内取得一线治疗适应症后，其指南推荐级别将进一步得到提升。
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《肿瘤瞭望》：两项研究展示了晚期TNBC应用SG一线治疗的获益，请综合评价一下其疗效获益情况如何？哪些患者可能取得更为突出的临床获益？
袁芃 教授：ASCENT-04研究主要针对PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者，显示SG联合帕博利珠单抗较化疗联合帕博利珠单抗一线治疗显著改善mPFS，为11.2个月 vs 7.8个月（HR 0.65, 95%CI 0.51-0.84; P=0.0009）。在允许对照组交叉接受SG治疗的背景下，该研究进行了二次无进展生存期（PFS2）对比，为未达到 vs 21.0个月（HR 0.67，95% CI 0.48~0.95）[12,13]。
ASECNT-03研究则主要针对PD-L1阴性或既往免疫治疗不耐受的晚期TNBC患者，显示SG与医生选择的化疗方案（TPC）经盲法独立评审中心（BICR）评估的mPFS为9.7个月 vs 6.9个月（HR 0.62, 95%CI 0.50-0.77，P＜0.0001）。同样在允许对照组交叉接受SG治疗的背景下，PFS2为18.2个月vs 14.0个月（HR 0.70，95% CI 0.55~0.90）[14,15]。由此可见，以SG为基础的TNBC一线治疗方案能够带来近期PFS的显著改善，进一步的探索性PFS2分析提示，以SG为基础的一线治疗可能将疾病控制获益延续至下一线治疗阶段。
至于哪些患者是以SG为基础治疗方案的优势获益人群？《新英格兰医学杂志》刊发的ASCENT-03/-04两项研究亚组分析数据显示，SG或SG联合帕博利珠单抗的PFS获益在多数预设亚组中总体一致[12,14]。
细究PFS亚组分析数据可见：在ASCENT-04研究中，年龄＜65岁、复发间隔超过12个月、未经免疫治疗、化疗选择吉西他滨联合卡铂者、无肝转移患者具有取得更多获益的趋势。在ASCENT-03研究中，年龄＜65岁、复发间隔6~12个月、化疗选择紫杉者具有取得更多获益的趋势。提示此类患者在SG一线治疗下有望进一步提升获益，但仍需进一步验证[12,14]。
在ESMO年会上，ASCENT-03/-04两项研究披露了初治TNBC患者亚组分析数据（4648P、4649P）[16,17]。同期，“无论PD-L1状态如何，SG作为一线治疗TNBC的新基石方案”专题会也在ESMO大会举行，从TNBC一线治疗目标与需求、SG一线应用的循证与临床实践案例进行深入探讨，为SG一线获益最大化提供更加坚实的循证依据。
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《肿瘤瞭望》：在临床实践中应用SG时，其具体的生活质量表现如何？应采用哪些策略保障治疗平稳、持续进行？
王海波 教授：目前看来，SG整体安全可控，管理经验成熟。经过多项III期临床研究以及长期真实世界实践应用验证，SG不良反应主要以中性粒细胞减少、腹泻为主，临床医生管理经验丰富[18,19]。在已有的ASCENT-03/-04两项一线治疗研究中，未见报道眼毒性、间质性肺病（ILD）等严重影响患者日常功能的不良反应。两项研究中未观察到新的安全性信号，安全性特征总体与SG及帕博利珠单抗各自已知的安全性特征一致。
对于常见的中性粒细胞减少，可定期监测血常规，积极关注患者感染信号，避免感染发生。对于存在中性粒细胞减少伴发热高风险患者，也可采用人粒细胞刺激因子（G-CSF）等预防措施。对于腹泻，除了定期监测与补液外，还可以采用洛哌丁胺等对症治疗措施。在用药前充分的患者教育、治疗期间的积极随访也能够为患者树立更加积极的治疗信心，保障治疗方案平稳实施。
在生活质量方面，SG良好的疗效及安全性表现为患者生活质量改善奠定了基础。ASCENT-03/-04两项研究中更长的PFS、PFS2推迟了疾病进展时间，从身体及心理两个层面为患者带来更多获益。安全性方面，SG常见不良反应管理经验成熟，患者接受治疗过程中对此能有充分的预期，能够提升依从性。
ASCENT-04研究的患者报告结局（PRO）显示SG在身体功能、角色功能、情绪功能方面较基线改变状况方面比对照组更具优势，疼痛与失眠方面取得一定改善[20]。ASCENT-03研究的PRO数据也显示，SG在身体功能、角色功能、整体健康状况/生活质量方面相较于化疗具有明显优势，对疲劳、疼痛和呼吸困难等症状的改善方面表现突出[21]。本届ESMO年会还披露了ASCENT-03/-04研究中PRO生活质量与疾病控制的关系（4658P、4659P），进一步巩固了其生活质量获益[22,23]。
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《肿瘤瞭望》：在ESMO 2026年会上，ASCENT-03/-04两项研究披露了更多数据，请谈谈哪些数据值得关注？
袁芃 教授：ASCENT-03/-04已确立了以SG为基础的全新TNBC一线治疗标准，SG一线治疗TNBC专题会上也对SG作为一线基石方案进行深入探讨，尤其是无论PD-L1表达状态如何的背景下的具体疗效表现，加深了临床医生对SG一线应用的认知。ASCENT-03/-04两项研究在初治晚期TNBC的亚组分析结果也非常令人关注，初治晚期患者一般会有更好的预后，在该人群中哪些因素对患者预后有更加积极的影响，将对未来临床实践具有重要意义[16,17]。
王海波 教授：SG早在2022年已于我国获批，在可及性、不良反应管理方面都积累了丰富的经验。在一线治疗阳性结果的数据支持下，我们对其一线适应症的批准充满期待。此次ESMO披露的数据能够提供更为充分的循证支持，尤其是ASCENT-03/-04研究中PRO生活质量与疾病控制的关系非常值得关注[22,23]。这一数据反映了生活质量向疗效转化的相关性，将启迪我们思考如何在临床实践中做好患者慢病管理以及共同决策，为未来的诊疗行为带来深远影响。
参考文献
[1] Camorani S, Fedele M, Zannetti A, Cerchia L. TNBC Challenge: Oligonucleotide Aptamers for New Imaging and Therapy Modalities. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):123. Published 2018 Nov 13. doi:10.3390/ph11040123
[2] Tray N , Adams S , Esteva FJ . Antibody-drug conjugates in triple negative breast cancer[J]. Future Oncol, 2018,14(25):2651-2661. DOI: 10.2217/fon-2018-0131 .
[3] National Cancer Institute. Recent trends in SEER age-adjusted incidence rates,2000-2020[EB/OL]. [2024-03-20]. https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/.
[4] Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226. DOI: 10.1056/NEJMoa2202809
[5] Manna M, Brabant M, Greene R, et al. Canadian Expert Recommendations on Safety Overview and Toxicity Management Strategies for Sacituzumab Govitecan Based on Use in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Curr Oncol. 2024;31(9):5694-5708. Published 2024 Sep 21. doi:10.3390/curroncol31090422
[6] Sara M. Tolaney, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. 2025 ASCO LBA 109.
[7] Javier C. Cortés, Aditya Bardia, Kevin Punie,et al. LBA20 - Primary results from ASCENT-03: A randomized phase III study of sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC) who are unable to receive PD-(L)1 inhibitors (PD-[L]1i). 2025 ESMO LBA20.
[8] NCCN. NCCN Guidelines Breast Cancer Version 6. 2026. Available at [2026.10] https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[9] de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. Published online. 2026 May 29.
[10] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组. 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版 精要本）. Available at [2026.10] https://www.cbcs.cn/cbcs/2025/CBCS20251215.PDF
[11] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2026. 人民卫生出版社. 2026.
[12] Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(4):354-366. doi:10.1056/NEJMoa2508959
[13] Kalinsky K, Schmid P, De Azambuja E, et al. Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-04 study of participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) plus pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) plus pembro. J Clin Oncol. 2026;44(17_suppl).
[14] Cortés J, Punie K, Barrios C, et al. Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393(19):1912-1925. doi:10.1056/NEJMoa2511734
[15] Hurvitz S A, Cortes J, Tolaney S M, et al. Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-03 study of participants (pts) with previously untreated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo). J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):1001-1001.
[16] Evandro De Azambuja, et al. Subgroup analyses from the ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study of sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (Pembro) vs chemotherapy (Chemo) + Pembro in previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC). 2026 ESMO 4648P .
[17] Kevin Punie, et al. Subgroup analyses from the phase 3 ASCENT-03 study of sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (Chemo) in previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC). 2026 ESMO 4649P .
[18] Yuxin Mu,et al. Clinical Outcomes and Safety of Sacituzumab Govitecan in Chinese Patients with Metastatic HER2 Negative Breast Cancer: A Real-world Study.2026 ESMO BC 469P.
[19] Xu Liang, et al.Effectiveness and safety of sacituzumab govitecan in heavily pretreated metastatic HER2-negative breast cancer: A real-world multicenter analysis in China. 2025 ASCO e13104.
[20] Azambuja ED, et al. Patient-reported outcomes (PROs) with sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in patients (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) in the phase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. ESMO 2025. LBA22
[21] Punie K, et al. Patient-reported outcomes (PROs) with sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy in patients with previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC) who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors in the phase 3 ASCENT-03 study. SABCS 2025. Presentation RF6-05.
[22] Mafalda Oliveira, et al. Association between disease control and patient-reported functioning and quality of life in the ASCENT-03 study. 2026 ESMO 4658P.
[23] Kevin Kalinsky, et al. Association between disease control and patient-reported functioning and quality of life in the ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. 2026 ESMO 4659P.
袁芃 教授
国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院
主任医师，教授，博士生导师
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤医师分会常委
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事长
第五届“人民名医”
全国三八红旗手
王海波 教授
医学博士、主任医师、博士研究生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长
青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员
山东省临床肿瘤协会乳腺分会候任主任委员
山东省医学会乳腺多学科协作分会副主任委员