近年来，抗体药物偶联物（ADC）已成为重塑晚期乳腺癌治疗格局的核心力量。然而，多线治疗耐药及难治性乳腺癌的临床诊疗仍面临严峻挑战，亟需新靶点药物的突破。日前，复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以快速口头报告（摘要号：5RO）形式公布了靶向B7-H3抗体药物偶联物（ADC）SYS6043在晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性数据。报告结束后，肿瘤瞭望在ESMO现场采访了复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授，请她就B7-H3作为晚期乳腺癌治疗靶点的选择依据、不同分子亚型间疗效差异的潜在原因，以及B7-H3靶向ADC的未来定位与探索方向进行了深入解读。
编者按：近年来，抗体药物偶联物（ADC）已成为重塑晚期乳腺癌治疗格局的核心力量。然而，多线治疗耐药及难治性乳腺癌的临床诊疗仍面临严峻挑战，亟需新靶点药物的突破。日前，复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以快速口头报告（摘要号：5RO）形式公布了靶向B7-H3抗体药物偶联物（ADC）SYS6043在晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性数据。报告结束后，肿瘤瞭望在ESMO现场采访了复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授，请她就B7-H3作为晚期乳腺癌治疗靶点的选择依据、不同分子亚型间疗效差异的潜在原因，以及B7-H3靶向ADC的未来定位与探索方向进行了深入解读。
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《肿瘤瞭望》：SYS6043是一款靶向B7-H3的新型抗体药物偶联物，本届ESMO年会上您报告了其在晚期乳腺癌中的1/2期研究数据。能否请您谈谈，在晚期乳腺癌患者中选择B7-H3作为治疗靶点的依据是什么？
王红霞 教授：在此次ESMO年会上，我们报告了靶向B7-H3的新型ADC药物SYS6043在晚期乳腺癌中开展的1/2期研究数据。近几年来，我们欣喜地看到，以乳腺癌为代表的多种实体瘤已迈入ADC治疗时代。其中，以T-DXd（DS-8201）为代表的靶向HER2的ADC药物，以及以SG为代表的靶向TROP2的ADC药物，均已在乳腺癌领域积累了大量临床研究数据。随着这些药物越来越多地进入临床实践，乳腺癌患者获得了更多的治疗选择，生存也得到了改善。
然而，纵观晚期乳腺癌的诊疗现状，多线治疗耐药以及难治性乳腺癌患者的诊治，仍是临床工作中难以回避的重要挑战。因此，无论从肿瘤临床治疗还是临床实践的角度来看，我们都迫切需要针对新靶点的ADC药物的研发。回顾B7-H3这一靶点的开发历程，过去很长一段时间里，针对该靶点的药物研发主要以裸抗体为主，但单纯抗体治疗的效果并不十分理想。究其原因，最关键的一点在于B7-H3本质上是一个免疫治疗相关靶点：它在多种实体瘤中显著高表达，而在正常组织中的表达水平很低。因此它成为了一个非常好的肿瘤治疗靶点。
在乳腺癌中，B7-H3的表达率也非常高，在三阴性乳腺癌中可高达70%至80%，这正是我们选择B7-H3作为晚期乳腺癌治疗靶点的初衷。至于为什么抗体类药物疗效欠佳，而ADC药物却能发挥更好的协同治疗效果？这是因为B7-H3是一种免疫检查点分子，同时也是肿瘤抗原，其表达主要集中于肿瘤微环境。ADC药物通过与细胞毒载荷的联合作用，能够同时靶向肿瘤微环境和肿瘤细胞，发挥协同增效作用，从而产生更强的抗肿瘤应答。
02
《肿瘤瞭望》：从研究结果看，SYS6043在TNBC和HER2+乳腺癌患者中的ORR分别达到75.0%和69.6%，而在HR+/HER2-乳腺癌中ORR为53.5%。对于这种亚型间的疗效差异，您认为应如何理解？是否与既往治疗线数、B7-H3表达水平或肿瘤生物学特征相关？
王红霞 教授：这是一个非常好的问题。基于对这组数据的分析，我们认为TNBC、HER2+和HR+/HER2-乳腺癌不同亚型间的疗效差异可能主要来自两方面。
一方面，在HR+/HER2-亚组中，入组患者的治疗线数更为靠后：54.8%的患者既往接受过≥3线治疗，其中66.7%的患者为前线接受CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展者。而在TNBC和HER2+亚组，患者既往接受的中位治疗线数为2线。因此，治疗线数是造成临床获益差异的一个非常重要的因素。我们也知道，接受的治疗线数越多，患者对治疗的反应性往往越差，交叉耐药的发生也越显著。
另一方面，我认为可能与这三种亚型患者分子生物学特征及其肿瘤微环境的差异有关。如前所述，B7-H3在某种程度上属于免疫检查点相关靶点，而TNBC和HER2+患者的免疫微环境相对更为活跃，因此，患者可能更能从抗B7-H3 ADC药物治疗中获益。
当然，我们目前也正在开展相关的转化研究，包括生物标志物（biomarker）的鉴定，以及基于人工智能（AI）驱动的肿瘤微环境分析与人群筛选。这些工作将有助于我们在未来跨越不同分子分型的限制，筛选出真正获益的人群，为临床精准诊疗提供更多的数据和方向。
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《肿瘤瞭望》：基于目前SYS6043在晚期乳腺癌中展现的疗效与安全性信号，您认为B7-H3靶向ADC在乳腺癌治疗格局中的潜在定位是什么？未来在剂量优化、联合治疗策略以及生物标志物探索方面，有哪些值得进一步研究的方向？
王红霞 教授：我和我们团队对SYS6043的未来开发都非常有信心，原因如下：第一，B7-H3是一个非常好的治疗靶点；第二，我们也确实认为SYS6043是一个非常出色的药物，前期研究已经显示出良好的抗肿瘤活性，且在不同分子亚型的乳腺癌中均表现出良好的安全性，这正是我们对该药物充满信心的原因。
尽管研究显示TRAE的发生率相对较高（99.3%），但大多数为轻度且临床可控。总体而言，患者的耐受性良好。这是一个非常重要的前题，在保证药物抗肿瘤疗效的同时，安全性始终是我们考量的关键因素。良好的安全性和耐受性能够保障患者在临床应用中长期用药、实现更好的全程管理，从而使患者获得持久的缓解。
与此同时，良好的安全性和耐受性也为未来新型探索模式提供了空间，包括与其他药物的联合治疗。在分子标志物方面，如前所述，我们目前也正在开展多项研究，包括标志物驱动的精准治疗以及AI指导的精准治疗，这些都是未来非常重要的研究方向。
王红霞 教授
主任医师，博导
复旦大学特聘教授
上海交通大学特聘教授
复旦大学附属肿瘤医院大内科主任
细胞与基因治疗中心中心主任
I 期临床研究中心副主任
复旦大学肿瘤细胞与基因治疗研究所所长
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会主委
中华医学会肿瘤学分会常委
上海抗癌协会副理事长
上海医学会肿瘤内科分会副会长
上海医师协会肿瘤学分会 会长
国家杰青，重点研发计划首席，创新药物研发国家重大专项首席，复旦与上海交大特聘教授。获中国青年女科学家奖、全国三八红旗手、全国巾帼建功标兵、五洲女子科技奖、中国肿瘤青年科学家奖、上海优秀学带等。主攻乳腺癌精准诊治与实体肿瘤免疫治疗。主持科技部重点专项、创新药物研发国家重大专项、国自然重点等20余项。在Lancet、Cancer Cell、Cell Res、Nat Cell Biol、Cancer Discov、Sci Transl Med 等发表论著 50 多篇，国家专利 21 项，PCT 专利 1 项。