前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其诊疗模式正从基于分期的传统治疗，向贯穿全程的精准化、个体化管理演进。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，前列腺癌领域公布了多项重磅研究结果，包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的联合强化策略、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的创新机制药物，以及围手术期强化治疗等方向，为临床决策提供了高级别循证依据。
编者按：前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其诊疗模式正从基于分期的传统治疗，向贯穿全程的精准化、个体化管理演进。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，前列腺癌领域公布了多项重磅研究结果，包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的联合强化策略、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的创新机制药物，以及围手术期强化治疗等方向，为临床决策提供了高级别循证依据。
值此之际，《肿瘤瞭望》特邀中山大学附属第一医院郑伏甫教授接受专访，结合大会最新进展与临床实践，深度解析前列腺癌全程管理的优化路径，以期为广大同道提供临床参考。
请您结合大会相关进展，谈谈 mHSPC 个体化治疗策略的优化方向，在联合方案选择与治疗顺序排布中，如何整合患者特征、生物标志物及早期治疗应答，以在延长生存与保障生活质量之间实现平衡？
郑伏甫 教授：本届欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域公布了多项重磅进展。首先，PEACE-1研究（2215O）更新了长达7.7年的随访数据，证实雄激素剥夺治疗（ADT）联合阿比特龙及多西他赛的三联强化方案能带来显著的长期总生存期（OS）获益。具体而言，在ADT+多西他赛基础上联合阿比特龙，中位OS延长至6.2年（对照组4.4年，HR 0.68），8年生存率由27.1%提升至40.3%。无论是高肿瘤负荷还是低肿瘤负荷患者，均可从三联治疗中获益，但高肿瘤负荷、内脏转移，以及携带侵袭性基因变异（如PTEN缺失、TP53突变）的患者获益尤为显著。因此，临床在“ADT联合新型内分泌治疗（ARPI）”两联与“ADT+ARPI+化疗”三联方案的选择上，需结合患者体能、共病及肿瘤生物学特征，在充分医患沟通的基础上，合理制定治疗强度。
其次，分子标志物驱动的精准治疗正向早期前移。CAPItello-281研究针对PTEN缺失的mHSPC患者，采用AKT抑制剂卡匹色替联合阿比特龙及ADT。更新的OS数据显示（成熟度41.6%），联合组中位OS达57.4个月，对照组为46.5个月（HR 0.82）。值得关注的是，随着PTEN缺失程度（免疫组化检测≥90%至100%）的加深，患者从AKT抑制剂联合方案中的获益幅度呈扩大趋势。这提示，通过精细的免疫组化定量检测，可更精准地筛选获益人群。
此外，针对同源重组修复（HRR）基因突变的患者，相关研究证实PARP抑制剂联合ARPI可显著改善无进展生存期（PFS）。对于这类预后不良的患者，在mHSPC阶段尽早进行靶向阻断，有望转化为长期的OS获益。同时，针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达阳性的患者，PSMA靶向放射配体治疗的前移探索也是本次大会的热点。综上，mHSPC的决策需综合评估AR通路依赖（约占70%）及其他旁路突变（如WNT细胞周期通路、TGF-β通路、PI3K/AKT通路等），为患者制定最适宜的个体化方案。
请您结合临床实践现状及大会相关进展，谈谈生物标志物驱动的mCRPC精准联合治疗策略探索进展，以及液体活检在临床决策中的潜在价值与挑战？
郑伏甫 教授：随着ARPI在早期阶段的广泛应用与治疗前移，前列腺癌的耐药机制正在发生演变。既往的mCRPC主要指对传统ADT（去势治疗）的耐药；而如今，临床上的耐药更多体现为对ARPI的继发耐药。因此，本届大会特别探讨了将这一阶段重新定义为转移性雄激素通路调节耐药（mAPMR），以更精准地反映当前的真实耐药机制。
在创新药物方面，JNJ-6143（2216O）的早期数据引人瞩目。这是一种首创的口服AR靶向调控性诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）药物。其I期研究显示，在既往中位6线治疗失败的患者中（67%用过紫杉类，44%用过PSMA-RLT），50 mg剂量组的前列腺特异性抗原（PSA）50应答率高达71%，PSA90应答率为41%；7例可测量病灶中5例达到部分缓解。更值得注意的是，在AR扩增、AR-V7突变、TP53及PTEN缺失等高危分子特征亚组中，该药均展现出确切的抗肿瘤活性，且安全性良好，为后线治疗带来了新希望。
此外，针对mCRPC的抗体药物偶联物（ADC）及T细胞衔接器（TCE）呈现百花齐放态势。针对PSMA、B7-H3等膜抗原的国产创新药已进入III期临床；同时，表观遗传学药物也公布了单药及联合治疗的数据，为ARPI耐药后的患者提供了新选择。
在临床实践中，基于液体活检及组织活检的分子标志物分析至关重要。精准识别肿瘤膜抗原表达谱（如B7-H3、PSMA、CD70）是实现个体化用药的前提。但需要高度警惕的是，最新研究提示液体活检中约56%的HRR变异可能来源于克隆性造血（CH）而非肿瘤本身。若在启动PARP抑制剂前未甄别变异来源（如ATM、CHEK2变异极易受CH干扰），可能导致错误的治疗决策。这要求临床在解读液体活检报告时，需结合肿瘤分数（TF）等指标进行综合判断。
本届 ESMO 大会特别设置了晚期前列腺癌创新治疗策略专场，并公布了多项早期研究数据，涵盖 RIPTAC、ADC 及新型 RLT 等方向。请您结合大会相关进展，谈谈您如何看待RIPTAC、ADC、RLT等创新机制药物在 mCRPC 治疗格局中的定位与前景，哪些方向最可能改变未来的临床实践？
郑伏甫 教授：创新机制药物正以前所未有的速度重塑mCRPC的治疗格局。以ADC和TCE（包括双特异性/三特异性抗体）为例，它们通过靶向肿瘤细胞表面的膜抗原并结合T细胞，诱导穿孔素和颗粒酶释放，实现“双管齐下”的免疫杀伤。这类药物的潜力巨大，但毒副反应的管理（如周围神经病变、皮疹等）仍是制约其临床广泛应用的核心瓶颈。
在放射配体治疗（RLT）方面，除已获批的177Lu-PSMA疗法外，发射α射线的锕-225（225Ac）等新型核素也在mCRPC中开展了探索性研究，旨在进一步提高杀伤力并克服耐药。
在细胞治疗领域，2026年实体瘤CAR-T疗法的获批为前列腺癌领域相关探索带来了转机。以往CAR-T在实体瘤中疗效受限，如今通过引入自然杀伤（NK）细胞疗法或巨噬细胞疗法，在有效减少细胞因子释放综合征（CRS）等严重毒副反应的同时，保障了抗肿瘤疗效。这些创新机制为多线耐药患者构建了丰富的治疗武器库。
请您结合领域临床实践现状及大会相关进展，谈谈围手术期强化在高危局限性/局部晚期前列腺癌中的临床价值，对其获益人群筛选、治疗时机及安全性管理策略有何探索进展？
郑伏甫 教授：对于高危局限性或局部晚期前列腺癌，单纯手术或单纯放疗的疗效往往有限。本届ESMO大会公布的PROTEUS研究为围手术期强化提供了高级别循证证据。
该子研究直接对比了“围手术期阿帕他胺联合ADT联合根治性前列腺切除及盆腔淋巴结清扫”与“单纯手术”（按1:3随机分组）。结果显示，联合治疗组显著改善了无事件生存期（EFS）（HR 0.38，p<0.0001），将复发或死亡风险降低了62%；无转移生存期（MFS）风险降低了51%（HR 0.49）。3年时，联合组需要接受后续治疗的比例仅为35%，远低于单纯手术组的68%（风险降低71%）。在安全性方面，联合组3/4级不良事件发生率为30.7%，高于单纯手术组的21.7%，整体安全可控。
结合此前PROTEUS主研究（对照组为ADT+安慰剂）中证实的病理完全缓解（pCR）率提升近9倍（8.9% vs 1%），该子研究进一步在“单纯手术”的严苛对照下，确立了围手术期阿帕他胺联合ADT的绝对增量价值。这一阳性结果证实，对于高危患者，系统治疗前移的围手术期强化策略，有望降低术后复发及远处转移风险，并具有转化为OS获益的潜力。未来的临床实践中，外科医生需结合患者的Gleason评分、肿瘤负荷及淋巴结状态等进行精准分层，在把控好手术时机与用药安全性的前提下，为患者制定个体化的全程管理方案。
参考文献：
1. Karim Fizazi, et al. Long-term overall survival with abiraterone acetate plus prednisone in the PEACE-1 phase 3 trial for de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). 2026 ESMO, 2215O
2. Karim Fizazi, et al. Capivasertib (capi) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in patients (pts) with PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): Updated overall survival (OS) from CAPItello-281. 2026 ESMO, LBA56
3. Benjamin Garmezy, et al. Safety and efficacy of JNJ-6143, a first-in-class oral AR-targeted regulated induced proximity targeting chimera at the optimal dose for further development in patients with mCRPC/mAPMR, including high-risk molecular features. 2026 ESMO, 2216O
4. Joan Carles Galceran, et al. Safety and efficacy of mevrometostat monotherapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). 2026 ESMO, 2296P
5. Alberto Briganti, et al. Perioperative apalutamide (APA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) with radical prostatectomy plus pelvic lymph node dissection (RP + PLND) vs RP + PLND alone in patients (pts) with high-risk localized or locally advanced prostate cancer (HR LPC/LAPC): PROTEUS substudy. 2026 ESMO, LBA53
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