在2026年10月23~27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）年会在西班牙马德里举行。本届大会上，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队带来四项中国原研创新药研究，横跨宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌三大妇科恶性肿瘤——从全球首个皮下注射固定剂量复方的双表位抗HER2 ADC联合PD-L1抑制剂JSKN033，到铂耐药卵巢癌（PROC）中更新总生存（OS）数据的双表位HER2 ADC JSKN003，再到国产新一代PARP抑制剂塞纳帕利一线维持治疗48.5个月长期随访结果，以及TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）联合帕博利珠单抗在pMMR子宫内膜癌中的Ⅱ期探索。
编者按：在2026年10月23~27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）年会在西班牙马德里举行。本届大会上，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队带来四项中国原研创新药研究，横跨宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌三大妇科恶性肿瘤——从全球首个皮下注射固定剂量复方的双表位抗HER2 ADC联合PD-L1抑制剂JSKN033，到铂耐药卵巢癌（PROC）中更新总生存（OS）数据的双表位HER2 ADC JSKN003，再到国产新一代PARP抑制剂塞纳帕利一线维持治疗48.5个月长期随访结果，以及TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）联合帕博利珠单抗在pMMR子宫内膜癌中的Ⅱ期探索。
肿瘤瞭望在大会现场专访吴小华教授，围绕四项研究的创新机制、关键数据与临床意义展开深度对话。以下为访谈实录。
您本次带来的JSKN033是全球首个皮下注射、固定剂量复方的双表位抗HER2 ADC联合PD-L1抑制剂。在经治宫颈癌人群中，这种“皮下ADC＋免疫”的全新剂型设计，相比传统静脉联合方案，在给药便利性和患者生活质量上带来了哪些改变？本次公布的ORR、DoR和安全性数据，能否支持其成为经治宫颈癌的新选择？
吴小华 教授：JSKN033为皮下注射固定剂量复方制剂，由双表位抗HER2 ADC与PD-L1抑制剂共同组成。这一全新剂型设计，带来了以下几个创新：首先是作用机制的创新。ADC负责靶向杀伤，PD-L1抑制剂负责免疫激活，双表位HER2设计加上拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷（DAR值为4），理论上兼具更强的靶向杀伤与免疫协同效应。
其次，更重要的是剂型创新。传统ADC与免疫检查点抑制剂的联合多为静脉给药，患者需要反复住院或长时间输注；JSKN033将两药复方制成高浓度皮下注射剂，数十秒内即可完成给药，生物利用度和药代动力学都是一种全新尝试，显著提升了给药便利性与治疗依从性，这对患者生活质量的改善意义重大。
在疗效方面，本次报告的JSKN033-102研究（NCT06770881）入组了既往经治的宫颈癌患者，其中75%既往接受过免疫治疗、56.3%接受过贝伐珠单抗、10.9%接受过ADC治疗。这些一线免疫治疗失败或免疫经治的患者，后续治疗选择极其有限、预后普遍较差。截至2026年3月20日，64例入组患者中，推荐剂量8.4 mg/kg组的客观缓解率（ORR）达52.9%（18/34），疾病控制率（DCR）为88.2%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，且在HER2表达、PD-L1表达及既往免疫或贝伐珠单抗治疗的各亚组中疗效表现一致。
安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为26.6%，最常见的TRAE为注射部位反应，未观察到TRAE导致的剂量降低、治疗终止或死亡。间质性肺炎（ILD）是需要关注并密切监测的信号。
总体而言，JSKN033在免疫经治的难治性宫颈癌中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，有望为这些患者带来全新的治疗选择。我们正在开展确证性Ⅲ期临床研究，期待能够带来阳性结果，让更多难治患者获益。
在PROC领域，您报告了JSKN003中位随访20.5个月后的更新总生存数据。双表位HER2 ADC在PROC中是如何定义获益人群的？HER2表达或HER2-low能否成为卵巢癌新的疗效预测标志物？20.5个月随访后的OS结果与既往早期数据相比有何变化？在PROC这个后线选择极度有限的人群中，JSKN003的生存获益具有怎样的临床意义？
吴小华 教授：JSKN003是一个双表位抗HER2 ADC，本次报告的是汇总两项Ⅰ期研究（JSKN003-101、JSKN003-102）中47例多次复发的PROC患者的更新分析。截至2026年3月10日，中位随访时间已达20.5个月。既往ADC多依赖单一靶点（如叶酸受体、TROP2等），而HER2在卵巢癌中的表达并不高；JSKN003的双表位设计不依赖HER2的高表达，这是它非常独特的价值所在。
从数据看，47例患者中66.0%既往接受过≥3线治疗、80.9%接受过贝伐珠单抗、63.8%接受过PARP抑制剂，属于典型的难治人群。总体ORR达63.8%（确认ORR 55.3%），中位缓解持续时间（DoR）9.2个月，mPFS 8.3个月，中位总生存期（OS）达到23.5个月——这样的生存数据在PROC这类后线选择极度有限的人群中是前所未有的。
值得强调的是，在HER2表达（IHC 1+/2+/3+，占38.3%）与HER2不表达（IHC 0，占44.7%）的患者中，疗效表现一致，说明JSKN003的获益不依赖于HER2表达状态，有望为HER2表达不高、既往缺乏靶向选择的PROC患者提供新的武器。安全性方面，≥3级TRAE发生率为21.3%，最常见为贫血（6.4%），与既往报告一致。
目前，确证性Ⅲ期研究JSKN003-306（NCT06751485）正在HER2全人群中开展，我们期待其进一步证实这一治疗策略的价值。
FLAMES研究本次更新了塞纳帕利一线维持治疗初诊晚期卵巢癌的PFS结果。PARP抑制剂一线维持应用已十余年，塞纳帕利作为国产新一代PARP抑制剂，本次更新的PFS在BRCA突变、BRCA野生型等各亚组中表现如何？与奥拉帕利SOLO-1、尼拉帕利PRIMA等关键研究相比，塞纳帕利的差异化优势在哪里？长期安全性数据能否让临床医生更放心地长期使用？
吴小华 教授：FLAMES研究在2023年ESMO大会上首次报告了中期分析结果并达到主要终点。本次我们更新了中位随访48.5个月（约4年）的确认性PFS结果：截至2025年9月1日，经盲态独立中心审查（BICR）评估，塞纳帕利组mPFS达到38.7个月，安慰剂组为13.6个月。
亚组分析显示，无论BRCA状态如何，患者均持续获益：BRCA突变型患者mPFS达49.8个月（HR 0.41），BRCA野生型患者mPFS为33.3个月（HR 0.49）；在FIGO分期、残留病灶状态、一线含铂化疗疗效等所有预设亚组中获益一致。这说明塞纳帕利一线维持治疗的疗效并不依赖于BRCA突变状态，对全人群都有效。
安全性方面，随着随访时间延长，安全性谱没有发生改变，仍以血液学毒性等已知事件为主；塞纳帕利支持100 mg、80 mg、60 mg灵活阶梯减量，为长期管理提供了便利。在本次更新的安全性分析（n=403）中，塞纳帕利组仅5.6%因治疗相关不良事件停药，常见TEAE（≥20%）包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、转氨酶升高、体重增加、恶心和腹痛，未发生治疗相关死亡。
综合来看，近4年的随访数据证实，塞纳帕利一线维持治疗能为晚期卵巢癌患者带来持续、有临床意义的PFS改善，且安全性良好，可作为一线维持治疗的基石药物之一。
最后一项研究聚焦pMMR晚期子宫内膜癌，您团队报告了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）联合帕博利珠单抗在含铂治疗后进展pMMR子宫内膜癌中的Ⅱ期结果。本次ORR和DoR数据如何？
吴小华 教授：在子宫内膜癌的分子分型中，pMMR患者往往对一线免疫治疗不敏感，复发后主要依赖化疗，治疗选择非常有限。我们尝试用ADC联合免疫治疗，看能否优于传统化疗。本次报告的是2870-002/SKB264-II-06研究（NCT05642780）中pMMR子宫内膜癌队列的结果。
Sac-TMT是一款TROP2靶向ADC，通过独特的双功能连接子将贝洛替康衍生的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷高效递送至肿瘤细胞，与帕博利珠单抗机制互补——ADC在杀伤肿瘤的同时激活免疫，为pMMR这类相对“冷”的肿瘤“加热”。截至2026年1月26日，共40例含铂治疗进展的pMMR晚期子宫内膜癌患者接受了Sac-TMT联合帕博利珠单抗治疗，中位随访8.1个月，43%的患者既往接受过≥2线治疗。确认ORR达38%，确认与未确认合计ORR为48%；最佳总缓解中完全缓解（CR）3%、部分缓解（PR）35%、疾病稳定（SD）43%；中位DoR尚未达到（1.8+至7.8+个月），mPFS为7.6个月。
安全性方面，45%的患者发生≥3级TRAE，最常见为中性粒细胞减少（18%）、白细胞减少（18%）、贫血（15%）和口腔炎（10%），未发生致死性TRAE，整体安全性可控。
这些结果支持Sac-TMT联合帕博利珠单抗作为pMMR子宫内膜癌含铂治疗进展后的新治疗选择方向，也为正在开展的Ⅲ期TroFuse-033研究（Sac-TMT联合帕博利珠单抗一线维持治疗pMMR子宫内膜癌）提供了依据。此外，本次大会公布的TroFuse-005研究显示，一线化疗联合免疫治疗进展后，Sac-TMT作为二线治疗同样取得阳性结果，据我所知其PFS和OS均为阳性，安全性可控，非常值得关注。
从JSKN033的皮下复方到Sac-TMT的“ADC加热冷肿瘤”，是否可以看出一个共同趋势——中国原研ADC正在通过联合免疫、新型制剂等方式重塑妇科肿瘤治疗格局？您如何展望这些研究未来在国际指南中的定位？
吴小华 教授：这次ESMO大会我带来了四项研究报告：JSKN033以皮下复方双表位HER2 ADC联合免疫治疗挑战经治宫颈癌，塞纳帕利以近4年随访数据夯实卵巢癌一线维持治疗地位，Sac-TMT联合免疫治疗探索pMMR子宫内膜癌，JSKN003则为铂耐药卵巢癌带来新武器。它们覆盖子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌三大瘤种，从一线维持到复发难治，都体现了中国在妇科肿瘤领域的重要成果。
应该说，近年来中国妇科肿瘤研究正从过去的 "跟跑"" 并跑 "迈向" 领跑 "，这已成为不争的事实。这一跨越，既得益于中国庞大的患者人群、蓬勃发展的生物医药产业，以及众多潜心投入临床研究的医生，也离不开国家药品监管部门对创新药物的及时审批。
基于这些扎实的临床证据，我对未来充满信心。这些创新药物不仅将惠及中国患者，更将造福全球患者；我也期待更多中国研究能够走向国际指南，为世界妇科肿瘤治疗贡献 "中国方案"。
专家介绍
吴小华 教授
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科 教授、主任医师、博导
复旦大学肿瘤医院妇科肿瘤綜合治疗 首席专家
复旦大学妇产科系 副主任
中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会（CHISGO） 执行主任
中國抗癌协会卵巢癌专委会（COCS）主任委员
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会 主任委员
IGCS（国际妇科肿瘤协会）亚太理事（2026~2028年）
EAGOT（东亚妇科肿瘤研究组织）主席（2025）
中国抗癌协会（CACA）常务理事
上海市抗癌协会（CACA） 常务理事
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事