2026年10月23-27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里隆重召开。在这场全球肿瘤学界的顶级盛会上，由上海市东方医院周彩存教授牵头的OptiTROP-Lung06研究以重磅口头报告形式公布数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这项III期研究首次证实，TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗，在驱动基因阴性、PD-L1阴性（<1%）非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，头对头击败了“含铂双药化疗+帕博利珠单抗”标准方案。
引言：2026年10月23-27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里隆重召开。在这场全球肿瘤学界的顶级盛会上，由上海市东方医院周彩存教授牵头的OptiTROP-Lung06研究以重磅口头报告形式公布数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这项III期研究首次证实，TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗，在驱动基因阴性、PD-L1阴性（<1%）非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，头对头击败了“含铂双药化疗+帕博利珠单抗”标准方案。
最佳生存获益
中位随访时间9.7 个月，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组中，BICR 评估的 PFS 显著超过 化疗联合帕博利珠单抗 组（15.0个月vs. 5.7 个月；HR 0.49；95% CI, 0. 36~0.65 ; P<0.0001）[1]，是对照组的 3 倍，超越 PD-(L) 1联合化疗的 SOC 治疗方案。
更优缓解
中位DoR和12 个月 DoR 率均翻倍，中位DoR为13.6个月和6.8个月（HR 0.47；95% CI 0.29-0.77），12个月DoR 率为 61.7% vs 27.2%。
更优安全性
≥3级TEAEs 和停药率均更低，其中≥3级TEAEs 分别为47.6% vs 60.6%，停药率分别为5.7% vs 14.2%。
值此盛会，肿瘤瞭望特邀来自全球的多位肺癌领域顶尖专家——瑞士洛桑大学医院Solange Peters教授、日本和泉市立综合医院Tetsuya Mitsudomi教授、美国约翰斯·霍普金斯大学Benjamin P. Levy教授、韩国延世大学癌症中心Byoung Chul Cho教授、美国丹娜-法伯癌症研究院Jacob Sands教授、英国皇家马斯登医院Michael Davidson医生、荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Suresh Senan教授及美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心乐秀宁教授——围绕这一里程碑式研究展开深度对话，剖析“ADC+IO”模式对晚期NSCLC一线治疗格局的颠覆性影响。
《肿瘤瞭望》：OptiTROP-Lung06研究是全球首个在驱动基因阴性、PD-L1阴性非鳞NSCLC一线治疗中显示TROP2 ADC联合免疫治疗头对头优于免疫联合化疗的III期研究。这一PFS改善（15.0 vs 5.7个月，HR=0.49）对临床实践意味着什么？
Solange Peters 教授：即使KEYNOTE-189研究之后，PD-L1阴性患者仍然是远未满足需求的群体——免疫治疗中获益甚微。芦康沙妥珠单抗与免疫治疗联合后，在PD-L1阴性患者中展现出极强的疗效，OS和PFS的风险比几乎达到0.5，这意味着控制疾病并保持生存的可能性翻倍。这一数据令人鼓舞，同时耐受性极佳、给药方便，获益幅度绝对卓越。我完全信任中国数据——如果明天我就能开处方，我将立即修改我的治疗指南。
Tetsuya Mitsudomi 教授：对于无驱动基因突变且PD-L1不表达的患者，全球标准治疗基于KEYNOTE-189研究的含铂化疗联合帕博利珠单抗。OptiTROP-Lung06显示芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗显著优于帕博利珠单抗+化疗，芦康沙妥珠单抗替代了含铂双药化疗。PFS显著改善且强烈提示OS获益。显然它胜过了目前的标准治疗，我认为它有潜力成为未来的标准治疗，可能改变临床实践。这项试验仅在中国入组，目前在日本也未获批，但如果全球试验也显示芦康沙妥珠单抗替代化疗的获益，它可能成为下一个标准治疗，这是目前针对无驱动基因突变、PD-L1阴性NSCLC最有前景的策略。
Benjamin P. Levy 教授：OptiTROP-Lung06研究数据超出我的预期，其评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗，不仅看到PFS改善，同时也看到OS获益，且毒性可耐受。在驱动基因阴性、PD-L1<1%的一线患者中，两药方案优于三药方案，这是一个长期存在未满足需求的领域。我对目前的结果感到振奋，期待在更大规模全球患者群体中重现。
Byoung Chul Cho 教授：我们能否用ADC替代含铂双药化疗？尤其是在那些从现有标准治疗（KEYNOTE-189/407）中获益最少的PD-L1<1%患者，这背后有充分的科学依据——ADC相比传统细胞毒性化疗能诱导更多的免疫原性细胞死亡，在一线环境中可为免疫检查点抑制剂带来更大的协同获益。OptiTROP-Lung06研究在PD-L1<1%人群中成功将这一临床前概念转化为临床获益。
Jacob Sands 教授：OptiTROP-Lung06研究展示了令人瞩目的PFS曲线分离：15个月对比5.7个月，HR=0.49，数据非常亮眼。在PD-L1<1%人群中，sac-TMT联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗的疗效优势极为显著。
Suresh Senan 教授：OptiTROP-Lung06研究是本次ESMO会议的亮点，免疫联合化疗的标准已经存在了近十年，多年来我们一直面临PD-L1低表达患者化疗反应差、结果令人失望的困境。这项III期研究显示PFS显著改善（HR=0.49），芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的毒性低于化疗联合帕博利珠单抗，耐受性良好，肿瘤反应更深、更持久。也期待未来OS随访数据，但目前已经是极具潜力的结果。
乐秀宁 教授：OptiTROP-Lung06对该领域是重大贡献，在PD-L1阴性患者中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的PFS实现了3倍获益，OS获益也非常清晰。这项研究开创了NSCLC中ADC联合免疫治疗理念——长期以来我们只把ADC视为精准化疗，但ADC的工程设计可以超越化疗本身，因为它是抗体、有连接子，还有很多可调节的位点。希望这只是ADC替代化疗、在一线与免疫治疗联合应用的开端。
《肿瘤瞭望》：OptiTROP-Lung06正将“ADC+IO”模式推向一线治疗。如果该方案获批，您认为它对当前“免疫+化疗”标准将产生多大影响？未来“ADC+IO”模式会改变您的临床实践吗？您认为未来两到三年中，这些患者的治疗格局将发生怎样的变化？
Solange Peters 教授：目前在欧洲还无法使用芦康沙妥珠单抗，但我期待尽快可及，它确实改变治疗范式。PFS HR<0.5的获益幅度，加上OS的初步信号（HR约0.5—0.6），足以让我们在PD-L1阴性患者中将铂类双药化疗替换为ADC。这可能与ADC诱导的免疫反应有关——某些补体激活、抗体依赖性细胞毒性等，除了弹头中的化疗成分之外产生协同效应。毫无疑问，我认为这是一项新的标准治疗。
Tetsuya Mitsudomi 教授：芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗明显优于帕博利珠单抗+化疗，这种改善源于芦康沙妥珠单抗替代含铂双药化疗。期待全球试验的进一步证实，未来无驱动基因突变、PD-L1阴性的患者都应该接受这种方案。如果全球试验也显示芦康沙妥珠单抗替代化疗的获益，它可能成为下一个标准治疗，这是目前针对无驱动基因突变、PD-L1阴性NSCLC最有前景的策略。
Michael Davidson 医生：OptiTROP-Lung06研究针对PD-L1阴性且无驱动基因突变的NSCLC，明确展现了具有临床意义的PFS和OS获益，同时安全性可耐受甚至优于现有标准化疗联合免疫治疗，明确显示出与帕博利珠单抗的协同效应。我认为这极大地丰富了ADC领域的治疗格局。
Suresh Senan 教授：这项试验为我们提供了一个明显的可能性：转向更有效、对患者更友好、毒性更低的治疗方法。延长PFS对临床医生、患者及其照护者都是非常有意义的终点。如果能实现这一目标且毒性低于传统治疗，它将取代标准治疗。这给了患者和我们一个摆脱传统化疗联合方案的机会，代表了临床实践中一个巨大的改变，但我认为这已经代表了对患者非常有益的改变。
Benjamin P. Levy 教授：我们正在积累更多关于毒性管理的经验，也在深入探索潜在的生物标志物。我非常期待ADC在一线治疗中占据坚实地位，请大家持续关注。
Byoung Chul Cho 教授：在不久的将来，我们将拥有越来越多高效且耐受性良好的ADC，它们将与当前标准治疗相结合，改善一线或后线肺癌患者的预后。
《肿瘤瞭望》：安全性与耐受性往往决定ADC+免疫方案能否真正用于一线。本研究ADC组≥3级不良事件为47.6%，停药率较低（5.7%），但口腔粘膜炎发生率约51%。您如何看待这份安全性数据？真实世界中可管理性如何？
Solange Peters 教授：这些试验提示我们：为了采用一种毒性更强的方案，我们需要看到巨大程度的获益——而我们在PD-L1阴性患者中确实看到了巨大获益。我们需要开始学习更多关于如何管理副作用，包括剂量中断、剂量调整或修改，或许还需要采取预防措施应对口腔粘膜炎等问题，在临床实践中口腔粘膜炎是可控的，获益程度足以弥补其毒性影响。
Benjamin P. Levy 教授：我们今天看到的安全性数据实际上相当令人鼓舞。试验组的治疗相关不良事件甚至少于对照组。口腔粘膜炎发生在一半以上患者中，但大部分为1级或2级，这是TROP2 ADC已知的副作用，我们对其应对已经非常熟悉。随着经验积累，通过积极的预防策略——如使用地塞米松含漱液以及输注期间含服冰屑——我们会处理得更好。我不仅对疗效感到振奋，对安全性也相当安心。
Suresh Senan 教授：在该研究人群中，治疗相关不良事件导致停药的比例仅为5.7%，芦康沙妥珠单抗组的发生率远低于标准治疗组。发生口腔炎和眼部毒性且没有中断治疗，说明临床医生控制得很好。在肿瘤学中我们习惯了应对不寻常的毒性，只需建立一个支持患者的监测系统。但当面对非中国人群、老年人群时，我们可能需要对此加以关注。
Tetsuya Mitsudomi 教授：口腔粘膜炎通常不会危及生命，但患者仍然需要忍受疼痛。高发生率的口腔粘膜炎是个问题，但我们也许能够制定预防或治疗措施来应对。就像MARIPOSA研究中埃万妥单抗最初引入时引起严重皮肤毒性和静脉血栓，但之后制定了许多预防和治疗措施。芦康沙妥珠单抗也能有更好的治疗或预防策略——降低副作用发生率将是非常重要的下一步。
Jacob Sands 教授：特别需要重点关注口腔黏膜炎，这些很大程度上与靶向TROP2有关——任何有效靶向TROP2的ADC搭载化疗载荷预计都会出现这些反应。我们也观察到血细胞减少、一定程度的恶心和疲劳。但这绝非会阻碍临床使用的毒性谱，但确实存在需要了解并妥善处理的方面。
结语
OptiTROP-Lung06研究以HR=0.49的惊艳PFS数据，在PD-L1阴性NSCLC这一“免疫冷肿瘤”领域撕开了一道口子，为长期缺乏有效治疗选择的患者带来了全新希望。国际专家一致认为：“ADC+IO”模式有望重塑一线治疗格局，但全球验证、共突变分层、TROP2生物标志物探索及口腔粘膜炎等毒性的精细化管理，仍是通往全球标准之路上必须回答的关键问题。随着OptiTROP-Lung05与OptiTROP-Lung06研究告捷，中国原创ADC正在从“跟跑”走向“领跑”，“From China,，for the World”的愿景正在肺癌领域展开。