宫颈癌是全球女性第四大常见癌症与第四大癌症死亡原因，2022年全球新发病例约66万、死亡约35万。局部晚期宫颈癌（LACC）的标准治疗为同步放化疗（CCRT）联合近距离放疗，但仍有约30%患者在5年内复发死亡。
宫颈癌是全球女性第四大常见癌症与第四大癌症死亡原因，2022年全球新发病例约66万、死亡约35万。局部晚期宫颈癌（LACC）的标准治疗为同步放化疗（CCRT）联合近距离放疗，但仍有约30%患者在5年内复发死亡。
以铂类为基础的新辅助化疗（NACT）后行根治性子宫切除在缺乏及时放疗条件时是一种可及替代方案，随机研究显示其总生存期（OS）非劣效于CCRT，但无进展生存期（PFS）偏短，且NACT病理完全缓解（pCR）率仅4%-17%、25%-30%患者仍无法降期手术，制约其广泛应用。2024年起，多项新辅助免疫联合化疗研究取得突破：NACI试验中，新辅助PD-1抑制剂联合化疗治疗LACC的客观缓解率（ORR）达98%、pCR 38%；PACS试验ORR 95%、pCR 35%，新辅助化疗免疫已成为LACC研究新方向。
艾帕洛利单抗与托沃瑞利单抗（QL1706）是由单一细胞系表达的含抗程序性死亡受体-1（PD-1）IgG4与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）IgG1的双功能抗体，其抗CTLA-4 IgG1被工程化以缩短消除半衰期、降低系统暴露。DUBHE-C-206 Ⅱ期试验显示QL1706二线治疗复发或转移性宫颈癌（r/m CC）ORR为33.3%，PD-L1阴性患者ORR仍达25.6%，且抗CTLA-4半衰期缩短有望降低免疫相关不良事件发生率。Journal of Gynecologic Oncology近期发表了NICE-CC Ⅱ期方案，评估QL1706联合减程化疗新辅助治疗LACC的pCR率与安全性，旨在探索“增效减毒”的新辅助方案。
研究设计要点
NICE-CC为试验方案论文，目前入组/治疗正在进行，尚未报告疗效数据。
中国4中心、43例LACC，覆盖IB3/IIA2/IIB/IIIC1r
研究纳入FIGO 2018分期IB3、IIA2、IIB或IIIC1r期LACC患者，年龄18-70岁，ECOG PS 0-1；组织学类型涵盖鳞状细胞癌、腺癌与腺鳞癌；采用PD-L1 IHC 28-8试剂盒同步评估PD-L1状态，便于亚组分析。
“1+2”减程设计：第1周期三药，后续2周期仅QL1706
第1周期同时给予QL1706 5 mg/kg、白蛋白结合型紫杉醇260 mg/m²与顺铂75-80 mg/m²静脉输注d1，初始化疗杀肿瘤、释放肿瘤抗原；第2-3周期仅QL1706 5 mg/kg q3w，巩固免疫应答、减少化疗累积毒性。3周期后由2名放射科医师盲法评估RECIST 1.1，缓解者行根治性手术。
达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者行开腹根治性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫，术后按NCCN指南决定辅助治疗；高危因素（盆腔淋巴结阳性、切缘阳性、宫旁浸润）或按Sedlis标准具备中危因素者推荐辅助治疗，疾病稳定（SD）或进展（PD）者接受CCRT。
图1试验设计。
主要终点为pCR率
采用精确二项检验，按NACT pCR 17%、QL1706联合减程化疗pCR 35%假设，把握度≥80%、单侧α=0.05需入组38例，按10%脱落率扩大至43例。pCR由2名妇科病理专家盲法评估切除标本全部切片。次要终点：ORR、主要病理缓解（MPR，存活肿瘤≤10%）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）及安全性。
转化研究聚焦免疫生物标志物与PD-L1阴性患者
所有受试者每周期前后采血，新辅助治疗前与3周期后（或疾病进展时）采集肿瘤组织活检，可行时同步采集癌旁正常组织；主要关注与肿瘤缓解相关的预测性免疫生物标志物。QL1706在r/m CC中已显示PD-L1阴性（CPS<1）患者ORR 25.6%，本研究将特别评估QL1706在PD-L1阴性/低表达LACC患者中的疗效，为人群筛选提供依据。
安全性管理严格遵循ASCO irAE分级处理
研究预设针对免疫相关不良事件（irAE）的分级处理流程：1级继续ICI并密切监测；2级可暂停ICI并行糖皮质激素治疗；3级停用ICI并启动大剂量糖皮质激素（泼尼松/甲泼尼龙1-2 mg/kg/d），至少4-6周内逐步减量；4级永久停用ICI（内分泌病变经替代治疗良好控制者除外）。必要时可加用英夫利昔单抗等免疫抑制治疗。
研究结论
NICE-CC是首项评估QL1706联合减程化疗新辅助治疗LACC的Ⅱ期方案。研究设计43例中国LACC患者、采用“1+2”减程给药策略、以pCR为主要终点、假设pCR率从NACT 17%提升至35%，并同步开展免疫生物标志物转化研究。若该假设得到验证，将为LACC新辅助化疗免疫提供高级别循证依据，尤其有望改变PD-L1阴性/低表达患者的治疗格局，并为低资源地区LACC患者提供可及的新辅助方案。期待最终结果。
参考文献：
[1] Lin J, Wu Q, Liu B, et al. Neoadjuvant therapy of iparomlimab and tuvonralimab combined with chemotherapy-extenuated for locally advanced cervical cancer (NICE-CC): an investigator-initiated, multicentre, open-label, phase II trial. J Gynecol Oncol. 2026;37(4):e70. doi:10.3802/jgo.2026.37.e70
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