目前，免疫联合化疗已成为驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案。然而，受限于肿瘤免疫微环境的异质性及复杂的原发/继发性耐药机制，现有方案的疗效已遭遇瓶颈，患者生存改善仍十分有限。面对这一困境，如何优化一线维持治疗策略、打破耐药僵局，是当前临床亟待解决的核心挑战。肿瘤治疗性疫苗通过激发机体特异性抗肿瘤免疫应答，为这一难题提供了极具潜力的破局思路。
编者按：目前，免疫联合化疗已成为驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案。然而，受限于肿瘤免疫微环境的异质性及复杂的原发/继发性耐药机制，现有方案的疗效已遭遇瓶颈，患者生存改善仍十分有限。面对这一困境，如何优化一线维持治疗策略、打破耐药僵局，是当前临床亟待解决的核心挑战。肿瘤治疗性疫苗通过激发机体特异性抗肿瘤免疫应答，为这一难题提供了极具潜力的破局思路。
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，由中国医学科学院肿瘤医院段建春教授团队主持开展的“LK101（个性化新抗原树突状细胞疫苗）联合替雷利珠单抗±培美曲塞，用于局部晚期/转移性NSCLC一线维持治疗的Ib/2a期研究”数据重磅公布。该研究旨在评估在一线化疗免疫诱导后未进展的患者中，引入个性化新抗原疫苗维持治疗的有效性与安全性。会议现场，《肿瘤瞭望》特邀段建春教授接受专访，围绕该研究的设计考量、临床数据及肿瘤疫苗的研发路线展开深度解读。
《肿瘤瞭望》：请您介绍下该研究的背景，为何聚焦“一线维持治疗”这一场景？研究设计主要基于哪些考量？
段建春教授：目前，肺癌已全面进入精准诊疗时代。针对驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC），靶向药物已极大程度延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，对于驱动基因阴性患者，尽管“免疫联合化疗”较传统化疗带来了进一步的生存改善，但其中位PFS和中位OS的提升依然有限，临床需求远未被满足。
面对这一临床瓶颈，我们尝试从机制上寻找新的突破点。已知肿瘤新生抗原疫苗能够特异性扩增新生抗原反应性T细胞，并有望与免疫检查点抑制剂产生协同作用，从而增强抗肿瘤活性。基于这一理论基础，我们提出了本项研究的核心设想：将个性化新生抗原树突状细胞（DC）疫苗LK101引入到一线维持阶段，期望通过这种组合策略，进一步激活患者自身的抗肿瘤免疫监视功能，以期延长患者的一线PFS，并最终转化为OS获益。
在方案设计上，LK101是一种自体DC疫苗，通过转染编码多达30种患者特异性肿瘤新生抗原的信使核糖核酸（mRNA）实现精准靶向。其制备是一个高度定制化的闭环流程：首先通过全外显子组测序（WES）和RNA测序分析患者肿瘤组织，预测并筛选新生抗原；随后进行外周血白细胞分离，富集单核细胞并诱导其分化为成熟DC；最终通过电穿孔技术将编码新抗原的mRNA装载至DC细胞中，再回输给患者。
研究纳入的是驱动基因阴性、程序性死亡受体配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥1%、且经4-6周期含铂双药化疗联合抗PD-1单抗诱导后未进展的晚期NSCLC患者。患者接受替雷利珠单抗（±培美曲塞）联合LK101皮内注射，给药方案包括每周一次共4次的启动阶段，每3周一次共3次的加强阶段，以及每6周一次的维持阶段，最长用药达1年。我们希望通过这项早期研究，初步验证该方案能否达到预期的PFS改善及安全性，并观察其能否转化为长远的生存获益。
《肿瘤瞭望》：请您结合LK101的药物设计特点，分享在本项研究中，LK101用于一线化疗免疫治疗后未进展的局部晚期/转移性NSCLC维持治疗的疗效及安全性如何？您如何评价其在这一治疗场景中的临床潜力及潜在适用人群？
段建春教授：截至2026年3月31日，研究共入组26例患者，其中25例接受了LK101治疗。在21例可评估疗效的患者中，有4例达到确认的部分缓解（PR），总体客观缓解率（ORR）为19.0%，疾病控制率（DCR）高达95.2%。值得关注的是，不同组织学亚型表现出差异，鳞癌患者的ORR达到了50%，非鳞癌患者为6.7%。
尽管目前中位随访时间仅为9.5个月，但患者的生存曲线表现优异：自一线治疗开始计算，9个月和12个月的PFS率分别达到了85.4%和70.4%。更令人振奋的是免疫学指标：酶联免疫斑点（ELISpot）检测显示，患者注射LK101后，新生抗原特异性T细胞应答较基线中位扩增了30倍，且获得PR的患者其ELISpot反应显著更高；同时，CD8+效应T细胞的扩增也与临床缓解表现出高度一致性。这充分证实了LK101有效激活了机体的抗肿瘤免疫应答，并转化为初步的临床获益。
在安全性方面，LK101整体耐受性良好。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为1-2级。LK101相关的3级及以上TEAE发生率仅为8.0%，未发生导致研究退出的TEAE。虽然部分患者因不良反应出现短暂的治疗中断，但多数均能恢复治疗。长达一年的持续DC疫苗刺激，有望为患者带来更持久、深度的肿瘤控制。这提示DC疫苗在未来的NSCLC维持治疗中具有重要潜力。目前，我们已在全国范围内启动了随机对照的II期临床研究，以进一步确证该方案的临床价值。
《肿瘤瞭望》：请您结合相关研究进展，谈谈在NSCLC治疗性疫苗研发中，个性化新抗原疫苗与通用型/共享抗原疫苗各有哪些优势与局限？
段建春教授：在本次ESMO大会上，肿瘤疫苗是备受瞩目的前沿方向。目前疫苗研发主要分为个性化与通用型两条路线。
个性化新抗原疫苗：需获取患者肿瘤组织进行测序和新生抗原预测，进而定制专属疫苗。其核心优势在于“高度特异性”，由于靶点源自患者自身肿瘤突变，产生自体免疫反应的可能性极强，能精准激活T细胞免疫。但其局限在于：对肿瘤组织标本的需求量大，且测序检测、制备周期及经济成本较高。
通用型/共享抗原疫苗：多基于公共数据库中常见的肿瘤抗原（包含数十个甚至更多靶点）进行设计。其优势在于“便捷与可及性”，无需为每位患者进行复杂的个性化检测，且能够实现集中化、工业化的批量制备，大幅降低时间与经济成本。然而，其局限在于“个体覆盖的不可控性”——由于肿瘤异质性，我们无法保证特定患者肿瘤中一定表达疫苗所涵盖的抗原靶点。虽然增加靶点数量能扩大潜在获益人群，但对个体而言，仍需依赖进一步的研究来验证其匹配度。
参考文献：Jianchun Duan, et al.Phase 1b/2a study of LK101, a personalized neoantigen DC vaccine, as first-line maintenance therapy in locally advanced/metastatic NSCLC. 2026 ESMO.1950RO