宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤与第四大癌症死亡原因，2020年中国新发病例约10.97万例、死亡约5.91万例。对于复发或转移性宫颈癌（r/m CC）患者，一线含铂方案联合或不联合贝伐珠单抗治疗失败后，可选药物有限。帕博利珠单抗已被批准用于化疗后进展的PD-L1阳性r/m CC，西米普利单抗则不受PD-L1状态限制，但二者客观缓解率（ORR）均不足20%，中位无进展生存期（PFS）不足3个月。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗虽提升ORR，但3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率达46%；巴替利单抗联合扎伐利单抗在一线治疗后复发的r/m CC中ORR仅25.6%、中位PFS 2.7个月，疗效与安全性仍有提升空间，亟需新治疗方案。
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤与第四大癌症死亡原因，2020年中国新发病例约10.97万例、死亡约5.91万例。对于复发或转移性宫颈癌（r/m CC）患者，一线含铂方案联合或不联合贝伐珠单抗治疗失败后，可选药物有限。帕博利珠单抗已被批准用于化疗后进展的PD-L1阳性r/m CC，西米普利单抗则不受PD-L1状态限制，但二者客观缓解率（ORR）均不足20%，中位无进展生存期（PFS）不足3个月。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗虽提升ORR，但3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率达46%；巴替利单抗联合扎伐利单抗在一线治疗后复发的r/m CC中ORR仅25.6%、中位PFS 2.7个月，疗效与安全性仍有提升空间，亟需新治疗方案。
艾帕洛利单抗与托沃瑞利单抗（QL1706）是由单一细胞系表达的含抗程序性死亡受体-1（PD-1）IgG4与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）IgG1的双功能抗体。其中抗CTLA-4 IgG1被工程化改造以缩短消除半衰期、降低系统暴露，旨在保留协同抗肿瘤活性的同时减轻毒性。QL1706 Ⅰb期研究已在含宫颈癌在内的晚期实体瘤中观察到初步疗效。Cell Reports Medicine近期发布了一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验（DUBHE-C-206），评估QL1706二线及以上治疗r/m CC的疗效与安全性。
研究方法
研究设计：DUBHE-C-206为在中国32家研究中心开展的多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验。
研究对象：年龄≥18岁、不可根治的复发或转移性宫颈癌（r/m CC）女性患者。
纳入标准：①至少一线含铂方案标准治疗失败（治疗中或≥4周期治疗后进展）或不耐受铂类，或在新辅助/辅助含铂化疗期间或结束后6个月内进展；②具备足够活检肿瘤组织用于PD-L1评估；③按RECIST v1.1至少1个可测量病灶；④ECOG PS 0-1分；⑤预计生存期≥3个月；⑥器官功能充足。
主要排除标准：既往接受过免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗、抗肿瘤疫苗）治疗
干预措施：QL1706 5.0 mg/kg静脉输注，每3周一次，直至疾病进展（PD）、不可耐受毒性、治疗暂停超过84天、失去随访、死亡、研究者判断需撤药或其他情形。不允许QL1706剂量减量。
主要终点：由独立审查委员会（IRC）按RECIST v1.1评估的确认ORR。
次要终点：研究者评估的ORR；缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及6、12、18个月PFS率、总生存期（OS）及12、18个月OS率；安全性。
研究结果
148例中国r/m CC患者纳入分析，89.1%为鳞癌
2021年12月21日至2022年10月17日，共筛选242例患者，148例接受QL1706治疗，147例纳入全分析集（FAS），148例纳入安全集。基线特征上，131例（89.1%）为鳞状细胞癌（SCC），23例（15.6%）为FIGO 2018 ⅣB期，108例（73.5%）ECOG PS 1分；104例（70.7%）联合阳性评分（CPS）≥1（PD-L1阳性），43例（29.3%）CPS<1（PD-L1阴性）；134例（91.2%）既往接受过放疗，58例（39.5%）既往接受过贝伐珠单抗，55例（37.4%）既往接受过≥2线治疗。
图1患者筛选与入组流程图
IRC评估ORR 33.3%，DCR 65.3%
FAS人群中2例达到完全缓解（CR）、47例达到部分缓解（PR），ORR为33.3%（95%CI: 25.8%-41.6%），DCR为65.3%（95%CI : 57.0%-73.0%）。49例（33.3%）缓解患者的中位起效时间（TTR）为2.7个月，中位DoR未达到（95%CI : 12.5-不可评估）。
亚组分析显示，SCC患者ORR 35.1%（95%CI: 27.0%-43.9%），非SCC 18.8%（95%CI: 4.0%-45.6%）；CPS≥1者ORR 36.5%（95%CI: 27.3%-46.6%），CPS<1者25.6%（95%CI : 13.5%-41.2%）；58例既往使用贝伐珠单抗者ORR 27.6%（95%CI: 16.7%-40.9%），无既往贝伐史者37.1%。
图2靶病灶较基线最佳变化的瀑布图
中位PFS 5.4个月，中位OS 17.1个月
数据截止时，92例（62.6%）出现PD（87例）或死亡（5例），IRC评估中位PFS为5.4个月（95%CI 3.9-6.9）；6、12、18个月PFS率分别为45.3%、29.6%、23.7%。70例（47.6%）死亡，中位OS为17.1个月（95%CI 14.8-不可评估），12、18个月OS率分别为64.4%、44.2%。研究还报告1例CPS=10且既往接受过放疗的患者在QL1706治疗后获得PR并维持应答超过18个月。
图3 Kaplan-Meier曲线。（A）PFS；（B）OS。
安全性可控，无治疗相关死亡
107例（72.3%）发生TRAE，常见（≥15%）包括甲状腺功能减退（22.3%）、甲状腺功能亢进（19.6%）、白细胞计数降低（16.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（15.5%）和贫血（15.5%）。40例（27.0%）发生≥3级TRAE，常见为贫血（4.7%）和γ-谷氨酰转移酶升高（3.4%）。23例（15.5%）发生严重TRAE，其中18例（12.2%）≥3级。5例（3.4%）因TRAE永久停药，36例（24.3%）因TRAE暂停用药。72例（48.6%）发生免疫相关不良事件（irAE），15例（10.1%）≥3级，最常见为甲状腺功能减退（20.9%）和甲状腺功能亢进（17.6%）。未发生治疗相关死亡，14例（9.5%）报告输注相关反应。
研究结论
DUBHE-C-206是首项评估PD-1/CTLA-4双功能抗体在宫颈癌中疗效与安全性的研究。结果显示，QL1706在含铂方案化疗±贝伐珠单抗治疗失败或不耐受铂类的复发/转移性宫颈癌患者中疗效显著、安全可控，IRC确认ORR 33.3%、DCR 65.3%、中位PFS 5.4个月、中位OS 17.1个月，且PD-L1状态、组织学类型及既往贝伐珠单抗治疗史均不影响获益，为该人群提供了一种新的治疗选择。研究主要局限性在于单臂设计、未设对照，仅纳入中国人群，且未开展转化研究；目前QL1706联合化疗一线治疗r/m CC的Ⅲ期临床试验（QL1706-301）正在进行中。
参考文献
Lou H, Zhou Y, Li D, et al. Iparomlimab and tuvonralimab in previously treated patients with cervical cancer. Cell Rep Med. 2026;7(8):102944. doi:10.1016/j.xcrm.2026.102944