2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里盛大召开，展示了多项前沿进展。其中，由复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队牵头开展的2项前列腺癌研究入选壁报：HDM2005 Ⅰ期临床研究（2236P）公布了ROR1 ADC在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）人群的初步安全性与抗肿瘤活性数据；第二项研究验证了HRD Complete组织二代测序伴随诊断试剂盒（2278P），通过筛选可从尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松治疗中获益的BRCA1/2突变转移性前列腺癌患者的检测效能与临床有效性，为前列腺癌HRR基因检测的临床落地提供关键证据。本期特邀复旦大学附属肿瘤医院陆骁霖教授进行精彩分享。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里盛大召开，展示了多项前沿进展。其中，由复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队牵头开展的2项前列腺癌研究入选壁报：HDM2005 Ⅰ期临床研究（2236P）公布了ROR1 ADC在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）人群的初步安全性与抗肿瘤活性数据；第二项研究验证了HRD Complete组织二代测序伴随诊断试剂盒（2278P），通过筛选可从尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松治疗中获益的BRCA1/2突变转移性前列腺癌患者的检测效能与临床有效性，为前列腺癌HRR基因检测的临床落地提供关键证据。本期特邀复旦大学附属肿瘤医院陆骁霖教授进行精彩分享。
01
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科牵头，中国原研ROR1ADC HDM2005亮相ESMO壁报，为多线经治mCRPC带来新希望
研究背景
mCRPC在经过雄激素轴抑制剂、紫杉类化疗之后，后线可选治疗手段有限，患者整体预后差，存在巨大未被满足的临床需求。ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体1）在前列腺癌组织高表达，与肿瘤进展密切相关，而在正常组织表达水平低，是极具潜力的ADC治疗靶点。HDM2005 是一款国内自主研发的靶向ROR1的抗体偶联药物，载荷为MMAE（单甲基奥瑞他汀E），本次ESMO壁报首次公布其在mCRPC患者的Ⅰ期多中心、开放标签研究结果。
研究结果
基线特征
截至2026年03月25日，共有17例mCRPC患者接受至少1次HDM2005给药，患者基线特征：中位年龄70岁（56～77 岁）；ECOG PS 0分 35.3%、1分 64.7%。中位既往治疗线数5线（1～7线），94.1%患者接受过≥3线系统治疗，属于重度经治人群。全部患者存在远处转移：骨转移70.6%、肝转移41.2%、淋巴结转移35.3%、肺转移23.5%。基线 PSA中位数30.6 ng/mL（0.0169～2503.27 ng/mL）。简言之，入组患者大多已经历多轮标准治疗失败，临床治疗选择十分有限。
安全性分析
整体可控，研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT）。所有受试者均出现治疗相关不良事件（TEAE，100%）；41.2%（7/17）发生治疗相关严重不良事件（SAE）；29.4%（5/17）因 TEAE 发生剂量下调，58.8%（10/17）出现剂量暂停；无因 TEAE 导致永久停药，无治疗相关死亡事件。≥3 级 TEAE 发生率64.7%，以血液学毒性为主：中性粒细胞计数下降（41%）、白细胞计数下降（12%）；经支持治疗大多可恢复。外周神经病变发生率低，≥3 级外周神经毒性少见。
初步抗肿瘤疗效
RECIST 可评估人群n=10例：部分缓解PR：3 例（其中1例确认PR）；疾病稳定SD：5 例；其中3例SD患者同样观察到靶病灶缩小。客观缓解率ORR=30.0%，疾病控制率 DCR=80.0%。
PSA疗效（可评估 n=16 例，具备基线及随访 PSA）：75.0%（12/16）的患者观察到 PSA 较基线下降；PSA 下降≥30% 占 37.5%，PSA 下降≥50%（PSA50 应答）达 25.0%（4/16）。研究中位随访时间2.5个月；数据截止时多数患者仍在持续接受治疗；最长治疗持续时间接近200天，仍继续用药。
游泳图治疗持续时间与最佳疗效
研究者说
在重度多线经治mCRPC人群中，HDM2005单药治疗安全性整体可控；主要≥3 级不良反应为可管理的血液学毒性，无治疗相关死亡、无永久停药事件。早期数据观察到令人鼓舞抗肿瘤活性：RECIST评估DCR达80%，75.0%受试者出现PSA下降，证实ROR1ADC在mCRPC的治疗潜力。目前剂量扩展队列正在入组，后续将进一步确证HDM2005的疗效、安全性，探索最佳给药剂量。
对于后线 mCRPC，ADC 药物是当前泌尿肿瘤领域的重要探索方向，ROR1 靶点为前列腺癌开辟全新的精准治疗赛道，值得泌尿外科、肿瘤内科同道持续关注。
02
组织NGS伴随诊断试剂盒临床验证公布，助力BRCA突变前列腺癌精准筛选
研究背景
同源重组修复（HRR）基因变异是转移性前列腺癌重要的生物标志物，其中BRCA1/2突变患者能够从PARP抑制剂联合阿比特龙治疗中显著获益。Ⅲ期MAGNITUDE研究证实，尼拉帕利联合阿比特龙+泼尼松，可显著改善HRR突变转移性前列腺癌患者的影像学无进展生存（rPFS）。临床实践中，可靠的伴随诊断（CDx）工具，是精准筛选获益人群、指导临床用药的先决条件。HRD Complete是一款基于组织样本的 NGS 检测试剂盒，可检出前列腺癌 BRCA1/2突变，包括单核苷酸变异、插入缺失以及纯合缺失。本项验证研究，对比HRD Complete与MAGNITUDE 入组时所用的临床试验检测（CTA），评估其检测一致性，同时验证经该试剂盒检出BRCA1/2阳性患者接受联合方案治疗的实际临床疗效。
研究方法
回顾性采用MAGNITUDE研究中BRCA阳性患者的残留组织DNA，使用 HRD Complete 试剂盒复测；同时纳入PREVALENCE研究CTA判定HRR阴性的样本，评估阴性符合率（NPA）。主要终点：计算HRD Complete 与临床试验检测 CTA 之间阳性符合率（PPA）、阴性符合率（NPA）、总符合率（OPA）。临床疗效终点：对 HRD Complete 检出 BRCA1/2 阳性的受试者，评估尼拉帕利 + 阿比特龙 +泼尼松对比安慰剂+阿比特龙+泼尼松的rPFS，和MAGNITUDE原BRCA阳性亚组数据做对照。
研究结果
检测一致性结果
一共208例样本纳入一致性比对：
HRD Complete 对比全部 CTA（包含组织 + 血浆）：
- 阳性符合率 PPA：82.6%（95%CI 74.7-88.9%）
- 阴性符合率 NPA：98.9%（95%CI 93.8-100%）
- 总符合率OPA：89.4%（95%CI 84.4-93.3%）
由于 HRD Complete 为组织检测试剂，进一步和组织来源 CTA 做配对比对（205 例样本），一致性进一步提升：
- 阳性符合率 PPA：91.7%（95%CI 84.8-96.1%）
- 阴性符合率 NPA：99.0%（95%CI 94.4-100%）
- 总符合率 OPA：95.1%（95%CI 91.2-97.6%）
提示：HRD Complete 组织试剂盒与原始组织临床试验检测具有很高一致性，阴性符合率接近100%，漏检阴性样本风险极低。
临床疗效验证
经 HRD Complete 检测判定 BRCA1/2 阳性人群：尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松对比安慰剂 + 阿比特龙 + 泼尼松，rPFS 风险比 HR=0.549（95% CI：0.297-1.017，P=0.0534），降低 45% 的影像学进展或死亡风险。该结果与MAGNITUDE原CTA筛选的BRCA阳性亚组疗效高度接近（原始亚组 HR=0.533，P=0.0014）。
生存数据上，HRD Complete 检测阳性队列中：联合治疗组中位 rPFS 达到 18.43 个月；对照组中位 rPFS 为 11.17个月，获益趋势与原研究保持一致。6个月、12 个月、18 个月无事件生存率均和 MAGNITUDE 原始 BRCA 阳性人群结果相仿。
研究者说
HRD Complete 组织NGS试剂盒和临床试验组织参考检测具备高一致性，对 BRCA1/2 突变的阴性符合率接近 99%，可用于转移性前列腺癌 BRCA1/2 突变的识别。通过 HRD Complete 检出 BRCA1/2 突变的患者，接受尼拉帕利联合阿比特龙治疗的 rPFS 获益，与 MAGNITUDE 研究原 BRCA 阳性人群疗效相当，证实该试剂盒的临床有效性。在前列腺癌精准诊疗时代，可靠的伴随诊断是实现 PARP 抑制剂联合治疗落地的关键。本项 CDx 验证研究，为组织 NGS 检测用于筛选潜在获益前列腺癌患者提供重要循证依据，对国内泌尿外科、肿瘤内科临床实践具备参考价值。
陆骁霖 教授
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科，主治医师
专攻于泌尿系统肿瘤手术及综合治疗，新药临床研究
曾参与过《肿瘤转化医学》、《肿瘤外科学》、上海医学会百年庆为科普专题等编写工作 ；《 Journal of Clinical Oncology 》、AJCC第八版前列腺癌、睾丸癌、阴茎癌、尿道癌等中文版翻译工作，发表过多篇论文