在ESMO 2026大会上，全球首个取得阳性结果的个体化mRNA肿瘤疫苗III期INTerpath-001研究以大会首项最新突破摘要（LBA1）隆重披露结果，引起轰动，现在欢呼及掌声连绵长达34秒，堪称免疫治疗的里程碑时间。该研究显示，在可切除高危皮肤型黑色素瘤辅助治疗中，个体化新抗原疗法intismeran联合帕博利珠单抗较帕博利珠单抗单药显著改善无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS），为个体化肿瘤疫苗的临床应用带来重要突破。
编者按：在ESMO 2026大会上，全球首个取得阳性结果的个体化mRNA肿瘤疫苗III期INTerpath-001研究以大会首项最新突破摘要（LBA1）隆重披露结果，引起轰动，现在欢呼及掌声连绵长达34秒，堪称免疫治疗的里程碑时间。该研究显示，在可切除高危皮肤型黑色素瘤辅助治疗中，个体化新抗原疗法intismeran联合帕博利珠单抗较帕博利珠单抗单药显著改善无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS），为个体化肿瘤疫苗的临床应用带来重要突破。
然而，如何将这一创新策略拓展至不同黑色素瘤亚型，尤其是中国患者中较为常见的肢端型和黏膜型黑色素瘤，仍有诸多问题亟待回答。《肿瘤瞭望》在ESMO 2026大会现场采访了北京大学肿瘤医院郭军教授。郭军教授结合INTerpath-001研究成果，分享了对个体化mRNA肿瘤疫苗临床价值、技术发展及中国黑色素瘤患者应用前景的深入思考。
《肿瘤瞭望》：ESMO 2026公布的是全球首个取得阳性结果的个体化mRNA肿瘤疫苗III期研究。结合本INTerpath-001研究研究的亮眼成果，请问您如何看待该研究的临床价值？将会对黑色素瘤的治疗带来怎样的影响？
郭军 教授：mRNA肿瘤疫苗终于在III期临床研究中取得了重大成功。Georgina Long教授报告结束后，会场的掌声经久不息，体现出这一成果受到的广泛关注，意味着人类在探索肿瘤治疗的道路上又迈出了重要一步。
这项研究的成功非常令人瞩目，是个体化mRNA疫苗的首次成功。此前，无论是靶向治疗还是免疫治疗，均是通过工业化方式生产的药物，而此次个体化mRNA肿瘤疫苗的成功与既往完全不同，它是全人类在分子生物学、免疫学等多个领域经过百年积累和探索的成果。
过去，我们也曾探索过多种肿瘤疫苗，尚未能在III期临床研究中取得成功。INTerpath-001研究首次实现了这一突破，我认为与近年来科学技术的快速发展密不可分。通过肿瘤组织的全基因组测序，我们能够识别肿瘤新生抗原；再借助计算机科学、人工智能等技术等在生物信息学方面的助力，才使我们能够对新生抗原进行分析和筛选，并据此设计、合成相应的mRNA，最终制备出个体化疫苗。
目前INTerpath-001研究中的Intismeran主要应用于皮肤型黑色素瘤辅助治疗，其制备流程仍然比较复杂：首先需要获取肿瘤组织，随后进行全基因组测序和生物信息学分析，识别新生抗原，再完成针对性mRNA的设计与生产，最终才能用于患者治疗。整个过程需要较长时间，成本也相对较高。未来真正进入临床实践后，这些都是需要解决的现实问题。但无论如何，mRNA疫苗Intismeran联合帕博利珠单抗战胜了目前的帕博利珠单抗单药标准治疗方案，在黑色素瘤辅助治疗领域迈出了坚实的一步。
我认为，未来mRNA肿瘤疫苗的探索不会局限于黑色素瘤，还可能很快拓展至非小细胞肺癌、肾癌等多种肿瘤，并逐步开展相应的临床研究，我对此抱有很大期待。至少目前在黑色素瘤辅助治疗领域，我们已经拥有了一种新的治疗武器。它是免疫学、分子生物学、遗传学以及工程学、计算机科学等多个领域长期进步共同推动的成果，体现了人类科学智慧和技术创新的新高度，值得我们为之振奋。
《肿瘤瞭望》：在您看来，INTerpath-001研究最重要的突破是什么？这一创新治疗策略与传统的免疫治疗在机制、疗效以及临床实践层面有何不同？
郭军 教授：回顾黑色素瘤辅助治疗的发展历程，最早应用的是干扰素，之后逐渐有了PD-1单抗、CTLA-4单抗等免疫治疗药物，PD-1单抗也成为了黑色素瘤辅助治疗的标准方案。此后，这一领域的突破相对有限。此次mRNA疫苗联合PD-1单抗的III期研究取得成功，为皮肤型黑色素瘤辅助治疗带来了新的突破，也有望成为未来新的治疗选择。
不过，INTerpath-001研究研究仍然存在一些值得进一步思考的问题。首先，随着新辅助治疗不断发展，越来越多的黑色素瘤患者开始接受新辅助治疗，传统辅助治疗的临床应用格局也因此发生了很大变化。未来，mRNA疫苗能否与新辅助治疗相结合、如何结合？是单疫苗单药还是联合？是仅用于新辅助还是贯穿新辅助及辅助治疗全程？这些都是值得探索的方向，目前尚无明确答案。
其次，INTerpath-001研究入组的患者均为皮肤型黑色素瘤，而亚洲患者中更常见的类型是肢端型和黏膜型黑色素瘤。这几种亚型在肿瘤生物学特征方面存在明显差异。与皮肤型黑色素瘤相比，肢端型和黏膜型黑色素瘤的肿瘤突变负荷（TMB）通常较低，新生抗原数量也相对较少，肿瘤免疫抑制微环境可能更为明显。
因此，我们需要进一步研究：mRNA疫苗能否有效克服肢端型和黏膜型黑色素瘤的免疫抑制微环境，激活肿瘤特异性免疫反应，进而改善患者的无事件生存期（EFS）和无复发生存期（RFS）？另一方面，从Georgina Long教授报告的数据来看，该研究中超过30种新生抗原的疫苗产品占比较高；而肢端型和黏膜型黑色素瘤患者的平均新生抗原数量可能只有约10种，疫苗能够纳入的靶抗原可能也会减少。因此，针对新生抗原数量较少的患者，mRNA疫苗能否获得同样理想的疗效，值得关注。
所以，在祝贺皮肤型黑色素瘤个体化mRNA疫苗取得突破的同时，我们也要看到中国黑色素瘤研究者面临的新挑战：如何让这一创新治疗策略在肢端型和黏膜型黑色素瘤中发挥作用、如何克服新生抗原数量较少及免疫抑制微环境等问题，都需要未来通过临床研究进一步回答。这也是留给中国黑色素瘤研究者的重要课题。
INTerpath-001研究介绍
研究题目
LBA1
INTerpath-001：基于mRNA的个体化新抗原疗法（INT）intismeran联合帕博利珠单抗（pembro）对比帕博利珠单抗单药用于IIB~IV期黑色素瘤（MEL）术后辅助治疗的III期研究
INTerpath-001: Phase 3 study of the mRNA-based individualized neoantigen therapy (INT) intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) vs pembro alone for adjuvant treatment of resected stage IIB-IV melanoma (MEL)
研究方法
INTerpath-001是一项国际多中心、随机、双盲的III期临床试验，纳入了全球157个中心1137例符合AJCC第8版分期为IIB~IV期的恶性黑色素瘤患者进行随机，所有患者均予以手术切除的、既往未接受过针对黑色素瘤的系统治疗、且须具备适于二代测序（NGS）及疫苗制备的肿瘤样本。患者按2:1随机分为intismeran +帕博利珠单抗组（联合组），或安慰剂联合帕博利珠单抗（单药组）治疗，帕博利珠单抗在随机后且于手术后13周内开始使用，intismeran在生产完成后启用（启用时间为：第1周期第22天~第4周期第1天）。主要终点为研究者评估的RFS，关键次要终点为DMFS和总生存期（OS）。本研究意向治疗人群（ITT）为所有参与随机的患者，校正意向治疗人群（mITT）为至少接受1次指定研究药物的患者。
INTerpath-001研究设计（来源：ESMO 2026 LBA1）
研究结果
本研究共筛选1749例患者，1137例参与随机，其中联合治疗组757例，单药组380例，两组基线特征分布均衡，以III期患者居多。91%的患者成功鉴定了上限34种新抗原，联合组intismeran生产成功率超过99%，首次给药中位时间为随机化后64天，中位给药次数为9次。主要终点RFS分析显示，ITT人群联合治疗组较单药组显著提升24个月RFS率，为82.2% vs 70.0%，显著降低复发或死亡风险达42%（HR 0.58, 95%CI: 0.45-0.75, P<0.001）。
INTerpath-001研究RFS （来源：ESMO 2026 LBA1）
关键次要终点DMFS分析同样证实联合治疗组优势显著，ITT人群24个月DMFS率为88.5% vs 80.2%，远处转移或死亡风险降低38%（HR 0.62 95%CI: 0.45-0.85, P=0.002）。mITT人群中24个月DMFS率为90.1% vs 80.7%，远处转移或死亡风险降低45%（HR 0.55, 95%CI: 0.40-0.77）。预设亚组分析显示，无论疾病分期及危险度如何，各亚组均一致倾向于联合治疗获益。OS数据尚未成熟，随访持续进行中。
INTerpath-001研究DMFS （来源：ESMO 2026 LBA1）
安全性方面，联合治疗组与单药组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为14.2% vs 13.4%。联合治疗组出现2例治疗相关死亡，但均均发生于首剂疫苗使用前且归因于帕博利珠单抗。所有不良事件中，联合治疗组的发热、注射部位疼痛、注射部位红斑等较单药组发生率较高，但多为1~2级，常规对症处理即可控制，且并未增加帕博利珠单抗相关不良事件的发生。
INTerpath-001研究≥10%的不良事件 （来源：ESMO 2026 LBA1）
研究结论
在可切除高危IIB至IV期恶性黑色素瘤辅助治疗中，个体化mRNA肿瘤疫苗intismeran联合帕博利珠单抗显著改善RFS与DMFS，展示了良好的耐受性与全球规模化制备可行性，为个体化癌症疫苗发展树立了里程碑。
郭军 教授
北京大学肿瘤医院
主任医师，医学博士，博士生导师
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任，泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员
CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生健康委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组)