因全球新型冠状病毒（COVID-19）肺炎疫情，原计划于当地时间3月28日~31日召开的美国妇科肿瘤学会（SGO）年会取消了线下会议，原大会special interest session III国际专场中，由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头的卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗铂耐药复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的II期临床试验成功入选为口头报告。

 

作为妇科肿瘤领域的学术盛会，SGO年会精准聚焦妇科肿瘤，深入探索基础及临床学术前沿。此次卡瑞利珠单抗携手中国专家学者，两项基于中国人群的临床研究（2020 SGO中国好声音 | 卡瑞利珠单抗携手中国妇瘤专家创新研究展原研实力）登顶SGO舞台，向世界展示中国原研实力的同时，也同步开启了我国妇科肿瘤免疫治疗新时代。

 

在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，呈逐年上升的趋势，而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤首位，具有起病隐匿，预后差的特点，临床上特别是铂耐药复发卵巢癌更是治疗难点。近年来，免疫治疗、抗血管生成靶向治疗、PARP抑制剂在该领域取得了一定的进展，但单药治疗患者获益有限。研究显示，作用于血管内皮生长因子及其受体（VEGF/VEGFR）信号通路的抗血管生成抑制剂可诱导肿瘤血管正常化，减少肿瘤组织缺氧并改善免疫效应细胞的浸润，从而增强免疫治疗的疗效。

 

基于以上循证医学证据，已在我国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于霍奇金淋巴瘤及肝细胞癌治疗的卡瑞利珠单抗，携手中国学者，开展了这项单臂、开放标签的多中心II期临床试验，旨在观察与评估卡瑞利珠单抗联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）苹果酸法米替尼治疗晚期泌尿系统肿瘤和妇科肿瘤的疗效与安全性。

 

基于肾细胞癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌5个晚期肿瘤队列的安全性观察和根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）情况，截至2019年6月24日，卵巢癌队列共计入组了24例，组织学证实为复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，既往接受过铂类为基础的治疗、并在末次含铂治疗期间或治疗后6个月内疾病进展，至少有一个可测量的病灶，ECOG评分0-1的患者，接受每3周一次200 mg卡瑞利珠单抗联合每日一次20 mg法米替尼治疗。

 

主要研究终点是ORR；次要终点为反应持续时间（DOR）、至肿瘤复发时间（TTR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、安全性和耐受性；探索性研究终点为PD-L1表达水平、dMMR或MSI-H与临床疗效的相关性。本次会议报道的为其中复发性卵巢癌队列的安全、耐受性及初步疗效结果。

 

2019年4月19日至2019年6月24日，共招募24例患者，其中卵巢癌22例，输卵管癌2例，中位年龄52.5岁（范围35~69岁），中位既往治疗线数3（范围1~8），66.7%的患者因转移性疾病接受过≥2次治疗。截至2019年12月31日，中位随访时间7.2个月，7例患者获得经证实的缓解，均为部分缓解，1例患者缓解未经确认，ORR为29.2%（95% CI 12.6%~51.1%），疾病控制率（DCR）为62.5%（15/24）（图1），疾病得到控制的靶病灶随时间变化情况见图2，至数据截止日期7例明确缓解的患者中有4例仍在治疗中，中位治疗反应持续时间仍未达到（图3）。

 

图1. 24例卵巢癌患者的ORR及DCR

 

图2. 靶病灶随时间变化情况

 

图3. 治疗反应持续时间

 

安全性方面，3级及以上不良事件（AE）和药物相关AE发生率分别为83.3%和75%，严重事件分别为29.2%和16.7%。没有因AE和药物相关AE导致的停药及患者死亡。最常见的治疗相关AE包括高血压、白细胞/中性粒细胞减少、高脂血症、手足综合征、蛋白尿等。

 

 

这项研究显示出卡瑞利珠单抗联合法米替尼在铂耐药复发卵巢癌治疗中颇具前景的抗肿瘤活性，且安全性可控，与卡瑞利珠单抗或法米替尼单药的安全性一致。研究将继续收集数据评估五个队列的疗效和安全性，并探索用于疗效预测的生物标志物。

 

尽管因为COVID-19肺炎疫情，本届SGO年会取消了线下会议，但妇科肿瘤学界的学术热情丝毫不减。两项中国妇瘤领域专家领衔的中国自主创新药物卡瑞利珠单抗的研究，登顶SGO这一国际顶级学术舞台，向世界展示了基于中国患者、凝聚中国智慧的研究成果。期待后续更多结果的发布，为我国妇科肿瘤领域开创免疫治疗新时代。

 

专家简介

 

2020 SGO 前沿速递——中国之声

本周日（4月5日）13:30-16:10

尽享学术盛宴，欢迎您的观看！