年度盘点丨马军教授：2020年多发性骨髓瘤领域治疗进展

发布日期：2021-03-15

肿瘤瞭望

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多发性骨髓瘤（MM）是血液肿瘤中常见的恶性克隆性疾病，众所周知，恶性血液淋巴系统疾病主要包括白血病、淋巴瘤、MM、骨髓增生异常综合症（MDS）这四种疾病，约占恶性血液淋巴系统疾病的95%。

MM在中国的发病情况

MM常发生于老年人，其在全球范围内的发病率约为十万分之六。由于欧美国家老年人口比例更高，故其发病率也略高。2018年的流行病学数据显示，我国MM的发病率约为十万分之三到十万分之二，仍然是排名第三位的淋巴系统恶性肿瘤（前两位：白血病、淋巴瘤）。

从发病年龄上看，欧美国家平均发病年龄约为68岁，但我国MM的发病年龄相对较低，平均发病年龄约为56岁。预计2030年，我国60岁以上老年人口比例约上升至整体人口的四分之一，可能那时我国MM发病率及发病年龄与欧美国家相似。

MM的发病原因

MM的病因目前还不是很清楚，其发病机制主要是浆细胞恶性增殖造成的免疫球蛋白异常改变。近年来，随着免疫检查点抑制剂、分子靶向药物、CAR-T、化疗等药物的涌现及进展，MM已经逐渐演变为慢性病，管理模式也趋于慢性病全程管理。

MM患者往往因贫血、乏力、骨痛或者其他症状而就诊，十几年前我国MM误诊率较高，约60%～70%的患者被分配到肾内科、骨科或其他科室。为了提高MM的诊断和鉴别诊断能力，20年前我们就组织专家制定了《MM诊断和鉴别诊断及治疗的相关共识和指南》。近年来，随着我国MM诊断和鉴别诊能力的提高，MM误诊率明显下降。

多发性骨髓瘤的治疗及现状

近十年来MM治疗进展飞速，第一个蛋白酶体抑制剂硼替佐米的出现，使骨髓瘤进入了靶向治疗时代。既往MM的主要治疗手段仅有化疗和自体干细胞移植。当时中国MM患者平均生存时间约为3年，近年来随着各种治疗技术和药物的创新、进步，以及MDT的发展，MM的平均生存时间已经延长到8年，在发达国家，患者生存时间可能更长。

回顾我国MM的治疗历史，自蛋白酶体抑制剂硼替佐米进入中国以后，抗血管生成的免疫调节剂来那度胺和沙利度胺也在中国大量应用，使MM患者的中位生存期大大延长。当前，VRD方案即硼替佐米、来那度胺和地塞米松的联合方案已成为了我国MM的标准治疗方案。随着近年来抗CD38单克隆抗体在中国的临床应用，我国MM的治疗方案初具规模：一线以VRD方案诱导自体造血干细胞移植巩固为主，二线以伊沙佐米、泊马度胺、CD38单克隆抗体联合治疗为主。

随着细胞免疫学的进步，中国在CAR-T治疗领域的研究开展的也越来越多，已在世界范围内处于领先水平，大约70%的难治复发性多发性骨髓瘤（R/RMM）的CAR-T治疗是在中国进行的。在MM的CAR-T治疗领域，我们已经找到BCMA靶点，以BCMA为靶点的CD19和CD3双单抗已批准在R/RMM中应用，针对这一靶点进行治疗，R/RMM患者的无病生存期可达到18.3个月。将来双单抗和多单抗的临床应用或可代替CRA-T治疗。随着R/RMM核蛋白输出抑制剂（selinexor）进入中国，我国的MM的治疗水平已和欧美国家平齐。

当前，我国MM的一线、二线、三线、四线治疗方案已初具规模。多药联合治疗、MDT等治疗手段也成为临床治疗的重要手段。在我们不懈的努力下，MM也逐渐朝着慢病化的方向发展。虽然当前MM的治愈之路还很漫长，但是我们可以努力使MM患者获得更长的无病生存更好的生活质量。同时，我们也期待更多的治疗手段进入我国，使MM获得临床治愈。

年度盘点丨马军教授：2020年多发性骨髓瘤领域治疗进展

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