手术可切除的间皮瘤患者是可能治愈的群体，不同研究中，患者接受包括手术在内多模式治疗的中位生存期约17~25个月。S1619试验在可手术胸膜间皮瘤患者中评估了新辅助化疗联合PD-L1免疫疗法。2021世界肺癌大会（WCLC）发布的最新分析数据显示，给予顺铂/培美曲塞+阿替利珠单抗新辅助治疗，术后阿替利珠单抗维持治疗的方案显示出初步疗效和可接受的安全性。
Boris Sepesi， MD
S1619研究旨在评估化疗加PD-L1免疫新辅助治疗、手术切除和辅助放疗后进行维持免疫治疗是否会增强T细胞的活化作用，并改善恶性胸膜间皮瘤患者的总生存期 (OS)。三联疗法的剂量如下：75 mg/m2顺铂、500 mg/m2培美曲塞和1200 mg IV Q3w阿替利珠单抗。只要患者没有出现疾病进展，则继续进行手术，术后接受为期1年的阿替利珠单抗维持治疗。
研究设计
主要终点是评估该方案的安全性和耐受性，更好地了解该方案的可行性。一个安全或可耐受的治疗方案不出现4级或5级免疫相关不良事件 (irAE)；可行方案要求75%患者 (18/24) 需要完成至少1剂维持治疗。接受2周期三联方案新辅助治疗的患者被认为是可评估患者。
患者的治疗
总体而言，21名患者成功完成了新辅助治疗，但7名患者无法进行手术切除。在这7名患者中，2名患者报告了严重毒性，4名患者出现疾病进展，1名患者因非免疫相关的肾和呼吸衰竭而死亡。18名病情稳定或部分缓解的患者能够接受手术切除，16名患者接受免疫维持治疗1年。迄今为止，中位无进展生存期（PFS）为18个月，OS尚未达到。
25人接受了至少2个周期的三联方案新辅助治疗，中位年龄为68岁，大多数是白人，主要是男性。4名患者计划接受胸膜外全肺切除术 (EPP) 手术，而24人计划接受胸膜切除剥脱术(P/D)。在成功接受切除手术的18人中，17人接受了P/D，1人接受了EPP。到目前为止，已有16名患者接受阿特珠单抗维持治疗1年，仍有3名患者正在接受免疫维持治疗。
安全性
研究人员得出结论，三联方案似乎可耐受。只有1名患者报告了4级或5级AE。值得注意的是，该患者经历了多次4级AE和1次5级AE，出现经历了严重的急性肾损伤、败血症、肺炎和呼吸衰竭。
最常见的新辅助治疗相关AE为恶心 (n=20)、疲劳(n=15)、中性粒细胞减少(n=11)、贫血(n=12)、厌食(n=11)和呕吐(n=7) 。研究人员还观察到低钠血症(n=5)、肌酐升高(n=6)、便秘(n=7)、味觉障碍(n=5) 和输液相关反应(n=3)的病例。
新辅助治疗的不良反应
维持治疗阶段的不良反应
研究作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心Boris Sepesi认为：“这些初步的生存结果相当令人鼓舞。至于该方案是否真的比历史数据更优，在完成足够的随访后才能得出结论。”在演讲后的讨论中，他指出未来的研究还需要根据淋巴结状态（N0与N+）来观察患者，因为接受手术的间皮瘤患者的淋巴结检测结果是不同的。
参考文献
Tsao A， Qian L， Cetnar J， et al. A trial of neoadjuvant cisplatin-pemetrexed with atezolizumab combination and maintenance for resectable pleural mesothelioma. Presented at: 2021 World Conference on Lung Cancer; September 8-14， 2021; Virtual. Absract OA13.01
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