2022年6月9~17日，第27届欧洲血液学年会(EHA)在奥地利维也纳隆重召开，作为一年一度的血液学领域的学术盛会，EHA会议代表了血液病治疗和研究动态的最前沿。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是发病率最高的非霍奇金淋巴瘤亚型，毫无疑问仍是淋巴瘤领域的研究热点方向，尤其是R/R-DLBCL，来自西班牙Fundacion Jimenez Diaz大学医院的Raul Cordoba教授的一项研究探讨了epcoritamab联合R-DHAX/C方案在R/R-DLBCL中的疗效及安全性，《肿瘤瞭望》有幸采访到了Raul Cordoba教授对该研究进行深入解读。
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编者按
2022年6月9~17日，第27届欧洲血液学年会(EHA)在奥地利维也纳隆重召开，作为一年一度的血液学领域的学术盛会，EHA会议代表了血液病治疗和研究动态的最前沿。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是发病率最高的非霍奇金淋巴瘤亚型，毫无疑问仍是淋巴瘤领域的研究热点方向，尤其是R/R-DLBCL，来自西班牙Fundacion Jimenez Diaz大学医院的Raul Cordoba教授的一项研究探讨了epcoritamab联合R-DHAX/C方案在R/R-DLBCL中的疗效及安全性，《肿瘤瞭望》有幸采访到了Raul Cordoba教授对该研究进行深入解读。
肿瘤瞭望
复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R-DLBCL)挽救性化疗的总体疗效不佳，如何能进一步改善挽救治疗的缓解率及预后？
Pro. Raul Cordoba：目前，将近2/3的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者通过标准的一线治疗(如R-CHOP)能获得治愈，但仍有1/3的DLBCL患者会出现复发或难治，此类患者在挽救治疗时推荐应用高剂量化疗(HDT)进行诱导+自体干细胞移植(ASCT)巩固治疗。值得指出的是，R/R-DLBCL在接受二线治疗时，并非所有患者均为化疗敏感性复发，故ASCT在部分患者中也未能实施。
在我们开展的这项临床试验中，通过在R-DHAX/C方案(利妥昔单抗/地塞米松/阿糖胞苷/卡铂)基础上联合epcoritamab皮下注射，旨在改善二线治疗后的治疗缓解率。epcoritamab是一种可同时靶向B和T淋巴瘤细胞上CD20的单克隆抗体，进而提高R/R-DLBCL患者的总体缓解率(ORR)，研究结果显示，该方案的ORR达到了90%左右，其中完全缓解率(CR)则达到了65%，因此epcoritamab+R-DHAX/C能提高挽救化疗的缓解率，进而使得更多的R/R-DLBCL患者有机会获得ASCT巩固治疗和治愈的希望。
肿瘤瞭望
为何选择epcoritamab治疗复发/难治B细胞淋巴瘤？结合既往研究谈一谈?
Pro. Raul Cordoba：epcoritamab是一类双特异性抗体，我们在既往的研究中已然获得初步的疗效数据，某些正在开展中的I/II期临床研究中，epcoritamab单药治疗对于部分化疗无效的R/R-DLBCL患者显示出令人鼓舞的疗效，我们正在考虑将其作为化疗无效的R/R-DLBCL患者的新型治疗手段。当然，我们亦在探讨epcoritamab与化疗方案或非化疗药物(诸如NHL-02研究)的联合应用，期待其结果。
肿瘤瞭望
详细谈一谈您团队的在本次EHA大会上的研究(P1215)及后续计划?
Pro. Raul Cordoba：在2022年EHA大会上， 我们的一项研究(P1215)公布了epcoritamab联合+R-DHAX/C方案在R/R-DLBCL患者中的治疗数据， 目前该研究并未结束， 仍在继续招募患者中， 尚需要进一步的研究数据来评估这种联合治疗方案的有效性和安全性。另外需要注意的是， 该研究是一项I/II期临床试验， 后续我们势必将开展III期试验来将此新型联合方案与其他标准一线治疗方案进行头对头比较。或许， 部分亚组的R/R-DLBCL患者在epcoritamab+R-DHAX/C治疗后可无需接受ASCT治疗， 因为在此研究中观察到部分患者获得了持久的缓解， 后续我们将进行更长期的随访研究， 以明确是否需要接受高剂量化疗(HDT)+ASCT， 以及能否在不进行HDT+ASCT前提下长期生存， 达到治愈。
肿瘤瞭望
您认为诸如epcoritamab等双特性抗体在复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究和临床应用前景如何？
Pro. Raul Cordoba：在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤领域的主要挑战是如何使其达到治愈，如上所述，应用R-CHOP等标准一线化疗方案能治愈部分DLBCL患者，但复发在有些患者中却难以避免，一旦出现复发时，既往的唯一治疗选择就是自体干细胞移植(ASCT)，但值得强调的是，DLBCL的中位发病年龄为65岁，复发患者则通常超过65~70岁，有较多的R/R-DLBCL患者并不适合接受高剂量化疗和移植治疗，因为其带来的毒性作用亦不容小觑。
面对此问题，诸如epcoritamab等双特异性抗体为R/R-DLBCL带来了新的治疗选择，研究表明epcoritamab单药或联合其他化疗/无化疗方案均有较好的疗效，这对于不适合接受自体干细胞移植的R/R-DLBCL患者意义重大，期待获得更好的治疗策略。
Raul Cordoba 教授
医学博士，博士，血液学专家，是西班牙马德里希门尼斯迪亚兹大学医院基金会淋巴瘤科的协调员
Córdoba 教授获得了西班牙马德里自治大学的医学博士学位。随后，他在分子肿瘤学、临床研究、临床药理学和转化研究等领域获得了多个硕士学位。在 2014 年底在德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心完成临床研究观察后，他担任了目前的职位。
Córdoba 教授是一系列血液恶性肿瘤的活跃研究人员，特别是淋巴恶性肿瘤的免疫肿瘤学，并对老年血液学特别感兴趣。同时他是非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和其他慢性淋巴组织增生综合征的众多临床试验的首席研究员。他还是当前工作场所伦理审查委员会的成员。这项工作最终使 Córdoba 教授成为 100 多篇论文的主要作者或合著者。
除了这项工作，Córdoba 教授还热衷于分享他的科学知识。2013-2014 年，他在西班牙马德里欧洲马德里大学 Infanta Sofía 大学医院担任血液学副教授，现在继续通过他活跃的社交媒体（包括Twitter和LinkedIn ）传播血液学的最新动态。
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