在过去10年中，免疫检查点抑制剂为年轻和老年晚期肺癌患者带来了“截然不同”的生存获益。一项研究结果显示，尽管免疫检查点抑制剂显著延长了年轻成人晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期（OS），但在75岁以上患者中，免疫检查点抑制剂仅使OS有小幅改善^[1]。

 

老年人更常被诊断出癌症，但往往被排除在新疗法的临床试验之外，因此评估这些疗法在现实世界中的表现对于确定它们对老年患者的价值至关重要。耶鲁大学医学院医学和公共卫生教授Cary P.Gross及其同事开展了一项前瞻性队列研究，评估了基于年龄的晚期NSCLC患者的免疫检查点抑制剂用药和生存期。

 

多中心分析包括53，719例患者(平均年龄，68.5±9.3岁；男性52.8%；67.6%为白种人)，年龄≥18岁，于2011年1月1日至2019年12月31日被诊断为IIIb期、IIIc期或IV期NSCLC，就诊于Flatiron Health电子健康记录数据库所包含的美国280家社区癌症诊所之一。中位OS和2年生存率是本研究的主要结局指标。

 

 

分析发现，免疫检查点抑制剂的使用在研究期间显著增加，从2015年首次获得NSCLC适应证后的4.7%增加至2019年的45.6%(P<0.001)。

 

在＜55岁和≥75岁的成人患者中，免疫检查点抑制剂的使用率相似(45.2%vs.43.8%)。

 

2011—2018年，55岁以下患者的中位OS从11.5个月增加至16个月。≥75岁患者的中位OS从9.1个月增加至10.2个月。

 

2011—2018年，55岁以下患者的预测2年生存率从37.7%显著增加至50.3%，而≥75岁成人的数据从仅30.6%增加至36.2%(P<0.001)。

 

研究者指出，自2011年FDA批准免疫检查点抑制剂使用以来，在接受免疫检查点抑制剂治疗的老年患者中，中位OS增加了略多于1个月，这并不符合ASCO指南中有临床意义获益的定义。

 

 

鉴于研究中老年NSCLC患者缺乏有临床意义的生存获益，Gross认为需要更多针对这些患者设计的试验。Gross说：“当涉及到老年患者的治疗决策时，我们处于一个未知的领域，有太多的不确定性，这些患者需要帮助。”

 

北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心Marjory Charlot和莫菲特癌症中心Jhanelle E.Gray在这项研究的一篇评论文章^[2]中指出，Gross及其同事的研究结果很有意义，尽管被诊断为肺癌的患者中位年龄为71岁，但生存期的最大改善发生在年轻成人患者中，在接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者中，年龄与生存率呈负相关。“研究结果……可能有助于为临床实践中的共享决策讨论提供信息，特别是对于年龄最大的NSCLC患者。在临床试验中纳入老年和多样化的患者群体，对于改善他们获得尖端治疗的机会、提高研究结果的普适性非常重要，”两位作者写道。“虽然没有包括基于PD-L1表达水平和患者PS评分的数据，但这项研究仍然代表着在所有年龄层患者的临床实践中确定免疫检查点抑制剂有临床意义获益的重要一步。”

 

参考文献

 

1.Voruganti T，et al.JAMA Oncol.2023;doi:10.1001/jamaoncol.2022.6901.

 

2.Charlot M，et al.JAMA Oncol.2023;doi:10.1001/jamaoncol.2022.6867.