在III期KEYNOTE-641试验（NCT03834493）中，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，在恩杂鲁胺和雄激素剥夺治疗（ADT）的基础上加用帕博利珠单抗未能证明与安慰剂加恩杂鲁胺和ADT相比，前者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）有改善。

 

同样，在III期KEYNOTE-789试验（NCT03515837）中，对于携带EGFR突变，并且在TKI（包括奥希替尼）治疗后进展的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在培美曲塞和铂类化疗的基础上加用帕博利珠单抗与单独化疗相比，未能获得具有统计学意义的OS改善。

 

随机、双盲、III期KEYNOTE-641试验纳入了未接受过mCRPC化疗、醋酸阿比特龙初治或阿比特龙不耐受/治疗后疾病进展的mCRPC患者。约1，240例患者被随机分组，分别接受为期2年的200 mg帕博利珠单抗（每3周一次静脉给药）+每日160 mg恩杂鲁胺治疗或安慰剂+恩杂鲁胺治疗。本试验的主要终点是根据前列腺癌工作组（Prostate Cancer Working group）修订的RECIST v1.1标准，通过盲法独立集中审核的方式评估的OS和rPFS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

 

随机、双盲、III期KEYNOTE-789试验纳入了接受TKI治疗后出现疾病进展（根据RECIST v1.1标准）的EGFR突变转移性非鳞状NSCLC患者。患者必须有EGFR T790m阴性突变肿瘤；经奥希替尼治疗过的EGFR T790M阳性突变肿瘤；或接受奥希替尼一线治疗时出现疾病进展（不论EGFR T790M突变如何）。本研究共纳入492例患者，随机分为两组：帕博利珠单抗200 mg静脉滴注（每3周为1个周期，第1天，最多35个周期）联合培美曲塞500 mg/m2静脉滴注（每3周1次，若患者能耐受）+卡铂静脉给药(曲线下面积5，每3周一次，共4个周期)或顺铂静脉给药（75 mg/m2，每3周1次，共4个周期）；或安慰剂联合化疗。研究的主要终点是OS和PFS。次要终点包括ORR、DOR和安全性。

 

在两项试验中，帕博利珠单抗的安全性与之前研究的数据一致，未发现新的安全信号。在KEYNOTE-641研究中，与对照组相比，联合用药引起了较高的3~5级不良反应（AE）和严重AE的发生率。研究结果将在即将召开的医学会议上公布。

 

Eliav Barr，MD

 

根据独立数据监察委员会的建议，默克公司决定终止KEYNOTE-641试验。默克将告知研究人员这一决定，并鼓励参与研究的患者与他们的医生讨论治疗。默克研究实验室（Merck Research Laboratories）高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Eliav Barr在一份新闻稿中说：“在帕博利珠单抗的整个临床开发过程中，我们提出了一些棘手的问题，以努力充分探索这种突破性免疫疗法的潜力，希望能够帮助尽可能多的患者。”“科学很少是一条直线，虽然我们对这些研究结果感到失望，但我们对帕博利珠单抗治疗许多难治性癌症类型的研究仍在认真进行，非常感谢参与这些研究的所有研究者和患者。”

 

参考文献

Merck provides update on phase 3 trials KEYNOTE-641 and KEYNOTE-789.News release.Merck.February 28，2023.Accessed February 28，2023.https://www.merck.com/news/merck-provides-update-on-phase-3-trials-keynote-641-and-keynote-789/