2022美国癌症研究协会(AACR)年会发布了III期CheckMate-816试验(NCT02998528)的结果，与单独化疗作为可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新辅助治疗相比，纳武利尤单抗联合铂类双药化疗可显著改善无事件生存期(EFS)[1]。《肿瘤瞭望》在AACR年会现场邀请研究者巴黎居里-蒙苏里胸部研究所所长Nicolas Girard和詹姆斯胸肿瘤中心主任David Carbone对这项研究予以点评。
2022美国癌症研究协会(AACR)年会发布了III期CheckMate-816试验(NCT02998528)的结果，与单独化疗作为可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新辅助治疗相比，纳武利尤单抗联合铂类双药化疗可显著改善无事件生存期(EFS)[1]。《肿瘤瞭望》在AACR年会现场邀请研究者巴黎居里-蒙苏里胸部研究所所长Nicolas Girard和詹姆斯胸肿瘤中心主任David Carbone对这项研究予以点评。
CheckMate-816研究者Nicolas Girard在2022 AACR现场接受《肿瘤瞭望》专访
2022 AACR发布了III期CheckMate-816试验的无事件生存结果。请您对这项研究结果予以评论。
Nicolas Girard：本研究中的无事件生存期被定义为从随机入组至发生以下任何事件的时间长度：导致无法进行手术的疾病进展、手术后疾病进展或复发或任何原因导致的死亡，因此这是对患者进行整体视角的随访。在这项研究中，纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗相比EFS具有显著优势，单独化疗组的中位EFS为20.8个月，联合组的中位EFS为31.6个月。OS也有获益的趋势，风险比为0.57。因此，2022 AACR的数据表明，在新辅助治疗中将纳武利尤单抗添加到化疗中，无事件生存、总生存方面都有好处。
David Carbone：我认为CheckMate-816是一项令人兴奋的阳性研究，具有里程碑意义。在手术前进行三个周期的IO和化疗，确实显示出巨大的EFS获益，以及OS可能获益的趋势。我认为这非常令人兴奋，并且会改变临床实践。
对于可手术非小细胞肺癌患者，新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗，哪种治疗模式更好？
Nicolas Girard：这是一个关键问题，但新辅助与辅助免疫治疗试验中的研究人群不同。在辅助免疫临床试验中，所有研究人群都接受了手术，所有（或绝大部分）患者接受了辅助化疗，如果看一看KEYNOTE-091研究入组的患者的特征，仅有62%最终被随机分配接受免疫治疗和非免疫治疗，这意味着选择辅助治疗策略时，一些患者在围手术期从未接受过免疫治疗。在新辅助免疫治疗试验中，研究组所有患者被随机分配接受免疫联合化疗。这是主要的不同。
此外，迄今为止，辅助免疫治疗试验还没有显示出OS获益；但在CheckMate-816中新辅助免疫方案有带来OS获益的趋势。OS的数据在临床上是有意义的，因为OS延长与治愈有关。
无事件生存结果是否可以预测患者的OS？
David Carbone：我认为在免疫疗法方面，EFS或可以预测OS。待CheckMate-816研究的OS数据发布后，我们会从中看到EFS对于OS是否有预测价值。
2022 AACR公布了多项肺癌临床研究的结果，您认为哪些研究结果会对临床实践产生影响？
Nicolas Girard：AACR大会发布了许多临床前研究的数据，许多生物标志物的研究数据。如果我们想把一种治疗手段在临床上实施，则需要开展良好的生物标志物研究和辅助研究，了解这些标志物与临床治疗的相关性非常重要。
例如，在CheckMate-816中，纳武利尤单抗+化疗组的pCR率为24%，而对照组仅为2%。pCR是长期结果的有力预测指标。根据2021 AACR年会报道的结果，在新辅助治疗前和手术前检查ctDNA，免疫联合治疗后达到ctDNA清除的患者，病理完全缓解的几率更高，数值高达46%。因此，这意味着我们需要在临床上整合使用相关的生物标志物，例如ctDNA、术后最小残存病灶（MRD）、PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）等。
David Carbone：对于临床实践的意义而言，我认为CheckMate-816是迄今为止能改变实践的最重要的一项研究，但我认为Tina Cascone报告的NeoCOAST试验非常令人兴奋，我们需要探索根据个体患者的特征量身定制免疫疗法的策略。
参考文献：1.Girard N，Spicer J，Provencio M，et al.Nivolumab(NIVO)+platinum-doublet chemotherapy(chemo)vs chemo as neoadjuvant treatment for resectable(IB-IIIA)non-small cell lung cancer(NSCLC):Event-free survival(EFS)results from the phase 3 CheckMate 816 trial.Presented at:2022 AACR Annual Meeting;April 8-13，2022;New Orleans，LA.Abstract CT012.