为让我国临床肿瘤学工作者能够更快、更方便地分享国际一流科研成果，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于2023年7月7日～8日在哈尔滨举办。会上，海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）肝胆外科杨田教授带来了《2022肝胆胰肿瘤年度研究进展报告》，详细介绍了既往一年中肝胆胰肿瘤的研究进展，肿瘤瞭望特进行了整理，以飨读者。
编者按：为让我国临床肿瘤学工作者能够更快、更方便地分享国际一流科研成果，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于2023年7月7日～8日在哈尔滨举办。会上，海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）肝胆外科杨田教授带来了《2022肝胆胰肿瘤年度研究进展报告》，详细介绍了既往一年中肝胆胰肿瘤的研究进展，肿瘤瞭望特进行了整理，以飨读者。
系统检索流程
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会肝胆胰小组通过SCI数据库共检索出10153篇2022年1月1日～12月31日（加入部分重要的2022年Published Online的研究）发表于各大国际期刊的研究，经过重查初筛后，共计纳入了8557篇研究。其中，中国研究定义为：reprint author地址为中国的作者（如果没有reprint author，则以第一作者地址为准）；中国台湾的研究给出数量，但不纳入分析。
中国临床肿瘤学会青年专家委员会肝胆胰小组对发文量前20的研究机构、发文量前20的作者、发文量前20的杂志进行了分析，并通过统计图进行了展示（见下图）。
其中，肝胆胰肿瘤领域主要纳入文献共120篇。中国临床肿瘤学会青年专家委员会肝胆胰小组通过对肝脏肿瘤外科重要进展、肝脏肿瘤系统治疗重要进展、肝脏肿瘤介入与微创治疗重要进展、肝脏肿瘤放疗重要进展、肝癌基础、早筛和流调重要进展、胆道肿瘤相关重要进展、胰腺肿瘤相关重要进展进行分类、分析和梳理后，总结出2022年我国肝胆胰肿瘤领域的多中心或单中心随机临床试验共有20篇，其中肝脏14篇，胆道3篇，胰腺3篇。
随后，杨田教授分别对肝脏领域的两篇研究进行了介绍：《术后辅助性FOLFOX方案肝动脉灌注化疗在合并微血管侵犯的肝细胞癌患者中的疗效：一项多中心、Ⅲ期随机对照研究》、REACH-2 China研究：雷莫西尤单抗用于索拉非尼进展且AFP升高的中国晚期肝细胞癌的二线治疗：一项随机、多中心、双盲、Ⅲ期临床研究。
2022年度重点推荐研究进展
1、术后辅助性FOLFOX方案肝动脉灌注化疗（HAIC）在合并微血管侵犯的肝细胞癌患者中的疗效：一项多中心、Ⅲ期、随机对照临床研究
杨田教授介绍到，该研究第一作者为中山大学肿瘤防治中心李少华教授，通讯作者为中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授，于2022年被Journal of Clinical Oncology收录并发表。
研究共纳入了国内5个中心的351例肝细胞癌患者，入组条件为：1、年龄18～75岁；2、初治手术，术后病理为肝细胞癌微血管侵犯（MVI）阳性HCC，PS评分≤2分；3、Child-Pugh A～B级；4、术后4～6周影像学随访无大血管侵犯、远处转移和肝内或肝外复发；6、符合要求的血液学、肝功能和肾功能（详见研究方案）。这些患者在肝切除术前被随机（1:1）分配至接受新辅助HAIC（治疗组）或不接受任何新辅助治疗直接手术（对照组）。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为无进展生存期（PFS）和安全性。最终，该研究纳入315例意向方案集患者（ITT集，治疗组vs.对照组：157 vs.158），286例符合方案集患者（PP集，治疗组vs.对照组：143 vs.143）。
△研究配偶关系图
研究结果显示，在ITT集中，治疗组vs.对照组中位DFS分别为：20.3 vs.10.0个月，HR 0.59（95%CI：0.43～0.81）；P=0.001；1年OS率（%）分别为：93.8%vs.92.0%；2年OS率分别为：86.4%vs.86.0%；3年OS率分别为：80.4%vs.74.9%，HR 0.64（95%CI：0.36～1.14）；P=0.130。而在PP集分析中，治疗组和对照组中位DFS分别为：19.3 vs.8.9个月，HR 0.52（95%CI：0.38～0.72）；P＜0.001；1年OS率分别为93.9%vs.91.8%；2年OS率分别为85.3%vs.84.9%；3年OS率分别为80.9%vs.72.9%；HR 0.57（95%CI：0.31～1.04）；P=0.067。
△Kaplan-Meier曲线：（A）ITT人群的DFS，（B）ITT人群的OS，（C）PP人群的DFS，（D）PP人群的OS。
△患者ITT集和PP集分析
上图中A为ITT人群的DFS亚组分析，B为ITT人群的OS亚组分析，C为PP人群的DFS亚组分析，D为PP人群的OS亚组分析。ITT集分析可见辅助性HAIC可在绝大部分亚组中使患者DFS获益；而OS获益仅体现在无肝硬化的亚组中。PP集分析可见辅助性HAIC可在所有亚组中使患者DFS获益；而OS获益仅体现在年龄＞50岁、无肝硬化的亚组中。
在安全性分析结果提示，手术相关不良事件以1级AE为主，其中治疗组110例（70.1%），对照组117例（74.1%）。3级AE包括ALT水平升高、贫血、高胆红素血症和血小板减少。对照组1例患者出现4级严重感染。无死亡相关AE发生。HAIC相关不良事件大部分为0～1级（124例，83.8%）。仅2例患者发生3级疼痛。无死亡相关AE发生。
杨田教授最后总结道，该研究在国际上首次证实术后辅助性FOLFOX方案肝动脉灌注化疗（HAIC）可以有效降低微血管侵犯阳性的肝细胞癌患者术后复发风险，且全身副作用小，是肝癌患者术后辅助治疗的有效策略，有助于提高肝癌外科手术疗效。
2、REACH-2 China研究：雷莫西尤单抗用于索拉非尼进展且AFP升高的中国晚期肝细胞癌的二线治疗：一项随机、多中心、双盲、Ⅲ期临床研究
杨田教授介绍到，REACH-2 China研究于2022年发表于EclinicalMedicine，研究第一作者为浙江省肿瘤医院邵国良教授，通讯作者为南京大学医学院附属金陵医院秦叔逵教授。
REACH-2 China是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，于2015年9月16日至2021年3月15日在中国31个中心进行。共纳入292例经索拉非尼一线治疗后AFP≥400 ng/mL的晚期HCC患者，随机（2∶1）接受雷莫西尤单抗（8 mg/kg，静脉注射，每2周1次）或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。主要终点是OS，研究者观察和评价了雷莫西尤单抗治疗中国晚期HCC患者的有效性和安全性。
△REACH-2 China试验设计
在纳入的104例中国患者中（44例参与全球研究，60例参与中国扩展研究），70例接受了雷莫西尤单抗治疗，34例接受了安慰剂治疗。中国ITT人群中，雷莫西尤单抗组为9.07个月，安慰剂组的mOS为6.18个月，HR 0.854（95%CI：0.536～1.359）；相比对照组，雷莫西尤单抗治疗人群死亡风险下降43%，疾病进展风险下降44%。雷莫西尤单抗组的mPFS为2.76个月，安慰剂组为6.18个月，未分层HR 0.488（95%CI：0.304～0.785）。
△REACH-2 China研究中国ITT人群OS和PFS结果
中国ITT人群应答和安全性分析结果显示，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件为高血压（雷莫西尤单抗组70例患者中有5例[7.1%]，安慰剂组34例患者中有1例[2.9%]）、肺炎（5例[7.1%]vs.1例[2.9%]）和低钠血症（4例[5.7%]vs.0例[0%]）。
杨田教授最后总结道，雷莫西尤单抗显著延长了AFP升高的中国晚期肝细胞癌患者的总生存期，且耐受性良好、安全性可控；对于既往接受索拉非尼治疗后AFP升高的中国晚期肝细胞癌患者，雷莫西尤单抗可能是一种有效的治疗选择。
2022肝胆胰肿瘤研究进展总结
报告最后，杨田教授对2022肝胆胰肿瘤研究进展进行了总结。他指出，肝胆胰肿瘤由于解剖位置和生物学行为的复杂性，治疗效果迄今为止还远远不能令人满意，多学科综合诊治也面临着许多挑战。2022年，从基础研究到临床探索，从手术、放疗、局部治疗（包括如射频、介入等）、内科治疗，到各种治疗的联合应用，中国学者做了海量的研究，文章发表数量可喜。大多数的研究都是以基础和回顾性文章为主，缺乏大样本、前瞻性、随机临床研究。仅在中晚期肝癌治疗方案的探索中，我国进展较快。2022年我国学者共发表20篇多中心或单中心随机临床试验，其中肝脏14篇，胆道3篇，胰腺3篇。期待今后能有更多的中国肝胆胰临床研究成果公布，为中国肝胆胰患者提供更好治疗选择，在世界学术舞台上发出更强中国声音。
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杨田教授
海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）肝外二科副主任、中心实验室主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会常务委员、肝癌专家委员会委员
原国际肝胆胰协会(IHPBA)、亚太肝胆胰协会(A-PHPBA)学术委员会官方委员
师从吴孟超院士，纽约西奈山医学院临床高级访问学者，获国际肝脏外科专科培训证书
Frontiers in Immunology，HPB，JCTH，中华消化外科杂志等21本国内外专业期刊编委
第一/通讯(含共同)作者在Gut，J Hepatol，Hepatology，JAMA Surg，Ann Surg，Br J Surg，Adv Mater，Small等发表SCI论著112篇，总IF>750分，IF>10分25篇，最高32.09分(封面文章)，总引用次数>4800次，H指数36
第一/最后通讯作者在Lancet(4篇)，BMJ(4篇)，Lancet Oncol等发表SCI社论、述评和通信98篇，IF>30分21篇
上海市优秀学术带头人、卫生健康学科带头人、军队青年科技英才、上海市曙光学者、上海市杰出青年医学人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技启明星、上海市卫生系统优秀青年人才、军队优秀专业技术人才、海军军医大学深蓝“领航”人才
首届人民好医生“金山茶花”杰出贡献金奖、上海市“银蛇奖”、全国吴孟超医学青年奖
主持国家自然基金5项、省部级基金12项；授权国家发明专利3项、实用新型专利及软件著作权专利20项；获上海市科学进步一等奖2项、江苏省医药科技奖二等奖1项
京公网安备 11010502033352号