2023年4月12日，捷恪卫?（芦可替尼）获批激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）适应症，成为中国首个获批治疗SR-aGVHD的药物，为中国GVHD患者提供了新的治疗选择。在本次大会上，《肿瘤瞭望》特邀采访了张曦教授和唐晓文教授并针对“移植物抗宿主病（GVHD）治疗进展”进行了详细介绍。
2023年6月16日，“中国骨髓移植领域领导力论坛暨捷恪卫®aGVHD上市会”在青岛圆满召开。骨髓移植领域权威专家齐聚现场，围绕SR-aGVHD的诊疗现状和面临挑战、患者生存现状及未尽之需、如何治疗aGVHD等问题进行了详尽深入的交流探讨。2023年4月12日，捷恪卫®（芦可替尼）获批激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）适应症，成为中国首个获批治疗SR-aGVHD的药物，为中国GVHD患者提供了新的治疗选择。在本次大会上，《肿瘤瞭望》特邀采访了张曦教授和唐晓文教授并针对“移植物抗宿主病（GVHD）治疗进展”进行了详细介绍。
肿瘤瞭望：移植物抗宿主病（GVHD）作为造血干细胞移植（HCT）后一种严重的并发症，HCT患者因受体受到供体免疫系统攻击而产生免疫反应，导致炎症形成、组织损伤和器官衰竭。您对急性GVHD患者的治疗有哪些建议，目前可用的药物有哪些？
张曦教授：移植物抗宿主病（GVHD）是移植后的常见并发症，是最易导致死亡的移植后并发症之一，在移植领域被认为是“三座大山”之一。目前，对GVHD除了预防以外，治疗方面有多种药物可以应用，一线治疗中激素的地位牢不可破，二线治疗中如何选用药物从而有效控制GVHD是移植后成功的关键。对激素治疗无效的患者应用二线治疗药物ATG、抗CD25单抗、白细胞介素受体、FK506、MMF、CTX等，有效率仅为30%~40%，不能满足患者临床需求。其中循证医学证据较充足的药物芦可替尼为患者的二线治疗提供了新的选择，最新研究数据及新英格兰医学杂志（NEJM）报道结果均展现出芦可替尼的出色疗效。作为二线治疗的首选药物，RECHA2研究结果显示，芦可替尼在第28天的ORR达到63%，中国研究数据ORR为85%，与国外报道ORR数据相似，且对皮肤受累患者效果显著。目前，芦可替尼在二线治疗的地位已逐渐得到移植领域专家的共识，且获国内外多个指南推荐。现中国GVHD指南更新在即，结合充分的循证医学证据，芦可替尼有望推荐作为GVHD二线治疗的首选方案。
肿瘤瞭望：您在为患者选择合适的药物时会有哪些具体考量？可否与我们分享一两例难忘的病例？
张曦教授：GVHD的二线治疗药物选择十分关键，我们迫切希望在最短时间内控制疾病进展，尽量避免复发。在选择治疗药物时，首先要分析患者病情。我们中心目前对于GVHD的二线治疗，无论急性或慢性GVHD均较重视患者的辅助检查结果，根据这些结果来指导临床用药。例如细胞亚群，通过观察增殖亚群中小亚群的表达，可对慢性GVHD是否选择BTK抑制剂起指导作用。检查急性GVHD有类似的“细胞因子风暴”，具体哪种细胞因子增高也可为选药提供参考，应选用循证医学证据证实有高概率控制缓解的药物。二线治疗中，无论急性或慢性GVHD，芦可替尼的循证医学证据均十分充分，ORR超60%且皮肤累及GVHD的ORR为85%。可见，芦可替尼的二线治疗可达到病情控制的临床要求。在临床实践中，我认为除了合理应用芦可替尼外，还应针对其亚群和细胞因子，选用适当的合并用药，以芦可替尼为基药的联合治疗方案对高级别难治GVHD（肠道GVHD等）有较好的缓解作用。此外，在芦可替尼长期服用后，三个月以上可适当关注病毒拷贝数，对病毒进行相应预防性处理，以保障芦可替尼的用药安全性。
肿瘤瞭望：SR-aGVHD治疗和预防方案是临床研究热点，GVHD二线治疗药物选择有哪些？
唐晓文教授：激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）的治疗和预防方案是临床研究的热点，GVHD根据累及部位不同，疾病具有异质性特点。因此，临床治疗方案上，国内各大中心根据各家诊疗经验和药物可及性做出相应选择。目前常用的二线药物包括芦可替尼（ruxolitinib）、巴利西单抗、达利珠单抗、细胞疗法（间充质干细胞）、西罗莫司、MMF、 ABX-CBL（CD147特异性单克隆抗体)、TNF拮抗药、CD3单抗（visilizumab）和ATG等。
肿瘤瞭望：近年来JAK抑制剂的相关研究备受血液学家关注，基于REACH系列研究成果，JAK抑制剂捷恪卫?（磷酸芦可替尼片）获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者能否请您解读一下REACH2研究数据？
唐晓文教授：REACH2研究是一项国际多中心、随机、III期临床试验，旨在对比芦可替尼与最佳可用疗法（BAT）的疗效及安全性。结果显示，芦可替尼取得了突破性的研究结果。与BAT相比，芦可替尼为SR-aGVHD患者实现快速持久的缓解，第28天评估终点时，总缓解率达62%，约为BAT组1.6倍（ORR，62% vs 39%，P<0.001）。总体而言，芦可替尼治疗aGVHD可以实现快速缓解，从而使得SR-aGVHD患者的总生存率得到显著改善。
张 曦
主任医师、教授，博士（后）导师；长江学者特聘教授
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任
中国人民解放军血液病中心主任
中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国血液病专科联盟副理事长
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
第五、六届重庆市医学会血液病专委会主任委员
唐晓文
主任医师，教授，博士生导师，血液科行政副主任
中国医师学会血液学分会委员
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会移植感染学术工作委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常务委员
江苏省研究性医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会主任委员
江苏省研究性医院学会CAR-T细胞与免疫治疗专业委员会副主任委员
江苏省医学会血液学分会委员
江苏省医学会血液学分会造血干细胞移植和细胞治疗学组组长
江苏省“科教兴卫”和“科教强卫”重点医学人才
中华血液杂志编委
国际输血及血液学杂志编委