2023年12月9-12日于美国圣地亚哥隆重召开了第65届美国血液学会（ASH）年会。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的国际盛会，展示近1年血液学领域最先进最前沿的研究进展，对血液疾病诊疗的发展具有极大的推动作用。会议期间《肿瘤瞭望》采访了陆道培医院的陆佩华教授，陆教授详细介绍了其团队在此次会议期间公布的CD7 CAR-T细胞治疗复发难治急性髓系白血病的研究结果，该研究对于复发难治AML治疗具有积极的意义，特此整理，以供参考。
摘要：2023年12月9-12日于美国圣地亚哥隆重召开了第65届美国血液学会（ASH）年会。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的国际盛会，展示近1年血液学领域最先进最前沿的研究进展，对血液疾病诊疗的发展具有极大的推动作用。会议期间《肿瘤瞭望》采访了陆道培医院的陆佩华教授，陆教授详细介绍了其团队在此次会议期间公布的CD7 CAR-T细胞治疗复发难治急性髓系白血病的研究结果，该研究对于复发难治AML治疗具有积极的意义，特此整理，以供参考。
研究简介
研究背景：即使接受了异基因造血干细胞移植，复发难治急性髓系白血病（AML）预后仍然较差，因此迫切需要新的治疗。大约30%AML的恶性细胞表达CD7，自然选择的CD7 CAR-T细胞（NS7 CAR-T细胞）治疗T淋巴细胞恶性肿瘤已显示出显著的疗效和良好的安全性。以下这项Ⅰ期临床研究（https://clinicaltrials.gov NCT04938115）探讨了CAR-T细胞治疗CD7+复发难治AML患者的安全性和疗效。
研究结果：2021年6月至2023年1月，10例CD7+复发难治AML（CD7强表达>50%）患者接受NS7 CAR-T细胞输注，4例为低剂量（5×105/kg），6例中剂量（1×106/kg）。入组患者的中位年龄34岁（7-63岁），流式细胞术（FCM）检测中位骨髓原始细胞17.0%（2.0%-72.7%），1例患者表现为弥漫性髓外病变（EMD）。入组前患者接受的中位治疗数9(3-17），7例患者接受过异基因造血干细胞移植，移植至复发的中位间隔时间12.5个月（3.5-19.5个月）。输注后循环NS7 CAR-T细胞中位峰值2.72×105拷贝/μg（0.671-5.41×105拷贝/μg）基因组DNA，q-PCR检测在第21天(第14-21天）左右达峰，根据FCM检测结果，64.68%（40.08%-92.02%）患者第17天(第11-21天）达峰。产品中位转导效率95.6%（70.4%-98.5%）。
NS7 CAR-T细胞输注后4周，7/10例（70%）患者骨髓完全缓解（CR），其中6例为微小残留病（MRD）阴性CR，3例患者未缓解（NR），其中1例EMD患者第35天PET-CT评估为部分缓解（PR）。所有NR患者均为CD7丢失。中位观察178天（28-752天），7例CR患者中，3例既往移植后复发的患者在输注CD7 CAR T细胞后约2个月行第2次巩固性异基因造血干细胞移植，2例患者于第752天和第315天仍为无白血病生存，1例患者于第241天移植相关死亡。未行巩固异基因造血干细胞移植的4例患者中，3例于第47天、第83天、第115天（3例患者均发现CD7丢失）复发，1例因肺部感染死亡。
输注后大部分患者（80%）发生轻度细胞因子释放综合征（CRS），7例为Ⅰ级CRS，1例为Ⅱ级CRS，2例（20%）为Ⅲ级CRS。所有患者均未出现神经毒性。7例既往接受过异基因造血干细胞移植患者中，1例移植后约100天复发患者CAR-T细胞治疗后出现轻度皮肤移植物抗宿主病。
结论：这项研究强调了NS7 CAR-T细胞治疗CD7+AML是一种有前途的方法，即使接受过多种治疗和异基因造血干细胞移植后复发患者也能获得良好的初始CR，因此有望作为移植前的桥接治疗。无论是NR患者还是复发患者，CD7丢失都是主要问题。NS7 CAR-T细胞治疗的安全性可控。如要全面评估NS7 CAR-细胞治疗CD7+AML的疗效，还需要更大样本量和更长时间随访。
专家点评
肿瘤瞭望：复发难治急性髓系白血病（AML）患者即使接受了异基因造血干细胞移植，预后仍然极差。请您谈一谈本次ASH会议上您的团队公布的关于CD7 CAR-T细胞治疗复发难治AML的研究结果。
陆佩华教授：一年一度的ASH盛会，是全世界血液病医生及相关从业人员的盛会，人们汇集在一起交流分享最新的研究成果，希望能够有所启发，以推动进一步的相关研究。今年的ASH会议共有109个国家约35，000人参会，我们团队同往年一样，带着自已的十余项研究结果亮相ASH，其中CAR-T细胞治疗复发难治AML的研究结果作为口头报告在大会期间公布。
近几年CAR-T细胞在各个领域里的发展日新月异，目前获批的CAR-T细胞产品主要用于B细胞恶性肿瘤的治疗，由于缺乏合适的靶点，用于AML治疗的CAR-T细胞及其研究廖廖无几。我们团队采用靶向CD7的CAR-T细胞来治疗部分复发难治AML患者，因为30%AML表达CD7靶点，我们认为CD7 CAR-T细胞可能对这部分患者有效。研究共纳入10例极其难治的复发AML患者，7-63岁不等，既往接受过多线治疗，70%患者进行过异基因造血干细胞移植，其中2例患者移植后6个月内复发。患者接受CD7 CAR-T细胞一次输注即可，4周后评估发现，10例患者中的7例达到完全缓解，而且是微小残留病水平的深度缓解。今后要做的是CD7 CAR-T细胞治疗与其他治疗手段联合以进一步改善患者的长期生存。
肿瘤瞭望：您认为CD7 CAR-T细胞治疗联合哪些手段有可能改善复发难治AML患者的长期生存。
陆佩华教授：患者的短期疗效是理想的，接下来我们还要通过结合其他治疗手段进一步提高患者的长期生存，因为复发难治AML患者仅仅采用CAR-T细胞治疗，疗效很难持久，但如果将其作为异基因造血干细胞移植的桥接治疗，则有望为患者带来长期缓解乃至治愈。
从现有10例患者的治疗结果看，通过CD7 CAR-T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植，改善患者的长期生存是有希望的，因为异基因造血干细胞移植对于CAR-细胞治疗的疗效具有很好的巩固作用。当然理想与最终的实践落地还有很长的距离，需要一步一步的走，每一步都将会是艰难的，但一点曙光已经显露，希望在不久的将来，能够取得突破，为患者带来更多的生存获益。
肿瘤瞭望：任何治疗在关注疗效同时也要关注其不良反应，CD7 CAR-T细胞治疗复发难治AML的疗效非常诱人，请您谈谈该治疗有哪些不良反应。
陆佩华教授：CD7 CAR-T细胞在用于复发难治AML治疗之前，我们团队已经用其治疗过60例急性T淋巴细胞白血病患者，同样取得非常好的疗效，而且安全性可控，该研究的初步结果已在顶级期刊上发表，现在随访已经2年，长期生存率高达60%。
采用CD7 CAR-T细胞治疗复发难治AML是一次全新的研究尝试，疗效正如前面所述，安全性同样可控，80%患者发生了细胞因子释放综合征，除1例外均为1级和2级，10例患者均未发生神经毒性。当然10例患者还不足以充分说明问题，我们计划入组更多患者，希望在广大患者的支持下，在CAR-T细胞生产公司、检测检验团队的配合下，在全体医护人员的努力下，强强联合，将研究更加深入的进行下去。
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