乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其研究和治疗一直备受关注。为推进我国临床科研能力的发展，普及经典研究设计理念，江苏省人民医院殷咏梅教授发起“致敬经典”乳腺癌临床研究系列围读会。2024年3月24日，“致敬经典——围读经典·续写命运传奇”栏目首期召开，主题为“经典研究深入解读”。解放军总医院江泽飞教授、江苏省人民医院王水教授、江苏省人民医院殷咏梅教授共同担任大会主席，丹娜-法伯癌症研究所Prof.Paolo Tarantino与国内专家以HER2低表达乳腺癌为切入点，深入探讨了乳腺癌临床设计的技巧与经验，为临床专家带来了启迪。
编者按：乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其研究和治疗一直备受关注。为推进我国临床科研能力的发展，普及经典研究设计理念，江苏省人民医院殷咏梅教授发起“致敬经典”乳腺癌临床研究系列围读会。2024年3月24日，“致敬经典——围读经典·续写命运传奇”栏目首期召开，主题为“经典研究深入解读”。解放军总医院江泽飞教授、江苏省人民医院王水教授、江苏省人民医院殷咏梅教授共同担任大会主席，丹娜-法伯癌症研究所Prof.Paolo Tarantino与国内专家以HER2低表达乳腺癌为切入点，深入探讨了乳腺癌临床设计的技巧与经验，为临床专家带来了启迪。
开场致辞·致敬经典
解放军总医院江泽飞教授强调新型药物的发展过程中，好的临床研究将有力推动新药研发上市的成功。乳腺癌的诊疗理念随着新的治疗手段的发展不断进步。如今，新型抗体偶联药物（ADC）T-DXd对HER2低表达的获益有目共睹，大部分专家已经接受将HER2低表达患者为一种临床治疗决策的优势人群。江泽飞教授希望通过此次会议深入分享HER2低表达人群的临床研究与临床治疗经验，促进学科发展。
江苏省人民医院王水教授表示，近年来中国乳腺癌发病率持续提高，随着治疗理念的发展，部分临床试验的设计与结果达不到预期，所以要提升临床研究水平，推动新药发展。由于东西方种族差异的存在，有些新药的治疗结果难以复现，故而严谨的临床试验设计和经验交流尤为重要。王教授强调此次学术交流会非常珍贵，希望通过国内外专家的交流为临床带来启示，推动国内对于乳腺癌治疗药物的发展。
江苏省人民医院殷咏梅教授指出，优秀的乳腺癌临床医生不只是要开展临床实践工作，更重要的是设计和组织临床研究。本次“致敬经典”学术会议是提升我国专家临床研究设计与实践能力的盛会，为医生开展临床试验提供了指导。
围读经典·续写命运传奇
成功不是偶然—临床研究设计的原理和思路
丹娜-法伯癌症研究所Prof.Paolo Tarantino通过分享HER2低表达乳腺癌临床研究经验探讨了临床设计的原理和思路。Prof.Paolo Tarantino表示随着乳腺癌治疗理念发展，HER2低表达的地位与应用愈加重要，可以为临床研究带来灵感。通过回顾了ADC的发展历史，他提出T-DM1推动乳腺癌进入了ADC新时代，但由于T-DM1对HER2低表达患者无效，T-DXd的出现带来了革命性的成果，扩大了抗HER2治疗的边界。Prof.Paolo Tarantino分享了T-DXd从Ⅰ期J101研究和Ⅲ期DESTINY-Breast04研究的设计与结果，并强调了DESTINY-Breast04研究带来的四点启示：第一，20年来T-DXd首次挑战HER2低表达成功，提示要跳出思维定式去思考临床实践设计；第二，如果标准治疗方案相同，则要考虑更具有挑战性的种群；第三，要与时俱进，纳入符合当前治疗特征的患者并选择适当的对照组；第四，拥抱未来发展，如近年来抗HER2治疗边界的扩展。最后Prof.Paolo Tarantino希望有更多新型ADC不断研发涌现、引入数字化影像、或采取其他手段辅助临床研究开展。
魔鬼藏在细节里—经典临床研究的统计学设计
复旦大学附属中山医院梁斐教授对乳腺癌经典临床研究的统计学设计予以解读。通过分析DESTINY-Breast04研究统计学设计，普及了统计学核心概念及主要终点的选取。梁斐教授指出，总体生存期（OS）作为主要终点会导致样本量过大、研究时间过长等问题；虽然无进展生存期（PFS）还未被证实是OS的有效替代终点，但为了推进药物上市，美国食品药品监督管理局（FDA）基本已经接受将PFS作为注册临床研究的主要研究终点。随后，梁斐教授分析了DESTINY-Breast04研究的统计学设计、研究整体及激素受体阳性（HR）人群样本量计算、生物标志物的亚组分析等内容。最后，梁斐教授通过介绍IMpassion130研究设计的失败和KEYNOTE-355的成功案例，强调临床医生要从以往的临床试验中发掘经验，不断优化临床统计学设计。
绝知此事要躬行—乳腺癌新药临床研究的思考和经验分享
复旦大学附属肿瘤医院张剑教授开篇指出，临床研究的主要研究者应在早期阶段确定研究方向和目标，论证科学性、伦理性和合法性，在达到阶段性里程碑时需对研究结果进行总结和归纳。随后，张剑教授强调了在乳腺癌传统临床试验设计的创新与升级：第一，在研究进展的速度上，“无缝设计”逐渐取代传统的三阶段药物研发模式；在研究进展的广度上，篮式研究、伞式研究、平台设计等适应性主方案研究得到越来越多的应用；第三，在研究进展的精度上，精准治疗驱动最佳获益人群与个体化管理作为研究的首要目标，富集设计和标志物分层设计层出不穷。结合当前乳腺癌临床研究设计的发展，张剑教授提出“谨记三心”：研究过程中则应当守初心，研究者要存匠心，研究人员要怀仁心。张剑教授总结指出，研究者要“谨记三心”，理解和承担自己的角色职责，在科研过程中思考临床试验的速度、广度、精度，引领行业发展。
围读互动·思潮碰撞
在殷咏梅教授的主持下，中山大学肿瘤防治中心徐菲教授、江苏省人民医院查小明教授、江苏省人民医院谢晖教授、解放军总医院张少华教授、江苏省人民医院李薇教授、江苏省人民医院周文斌教授、江苏省人民医院王珏教授、复旦大学附属中山医院梁斐教授与丹娜-法伯癌症研究所的Prof.Paolo Tarantino教授就乳腺癌临床研究设计与优化展开了讨论和分享，主要内容包括：临床研究主要终点的选择；临床研究中主要终点失败时次要研究终点是否有临床意义；临床研究设计时关键指标把握度的设定；临床研究中途失利时放弃的时机选择或继续开展的意义；未来ADC药物设计、联合用药及序贯用药发展；T-DXd对HER2低表达乃至HER2超低表达的探索；乳腺癌不同免疫治疗研究结果差异的分析等方面的问题。与会专家表示此次会议收获颇丰，对下一期的会议开展充满期待。
学以致用·展望未来
大会尾声，王水教授对与会专家分享内容表示感谢，并总结指出：随着近年诊疗技术的发展，乳腺癌诊疗理念不断更新，以DESTINY-Brest系列研究为代表的循证医学证据的更新重塑了抗HER2治疗边界，为更多乳腺癌患者带来了精准治疗获益。王水教授强调，在乳腺癌临床研究的开展过程中，不仅要持续优化研究设计和数理统计，更要牢记张剑教授提出的“三心”，深入体会临床研究的临床意义，将此次大会经验和启发结合在未来的研究工作中，促进研究水平不断提升。