编者按：ACOSOG Z0011研究开启了近十年来的早期乳腺癌腋窝淋巴结手术降阶梯之旅^[1]。临床普遍认为减少腋窝干预可提高患者的生活质量^[2]（QoL），既往两项研究相继证实了前哨淋巴结活检（SLNB）较腋窝淋巴结清扫（ALND）改善了患者生活质量，但并无研究显示SLNB与否对患者生活质量带来哪些改变。INSEMA研究已是首批验证SLNB疗效的随机研究之一，并且首个使用患者报告的结局（PROs）报道了未行腋窝手术患者与腋窝手术患者、SLNB患者与ALND患者的生活质量。PROs结果刊登于《Lancet》子刊《EClinicalMedicine》，现整理如下。

 

 

INSEMA研究（NCT02466737，GBG-75，ABCSG-43）自2015年9月-2019年4月在欧洲251个中心招募了5502例乳腺癌成人患者，意向治疗人群（ITT）5154例，首次随机（Rando 1）按1:4随机分为未行SLNB组（no SLNB组1030例）和SLNB组（4024例）。随后，将455例SLNB发现1-3个淋巴结（LN）阳性患者纳入二次随机（Rando 2），按1:1分别予以单纯SLNB（242例）和完全ALND（243例）。所有肿瘤大小≤5cm的淋巴结阴性单侧保乳手术患者均接受全乳放疗（WBI），不得使用高切线放疗或局部淋巴结照射。在基线（术前）、术后1、3、6、12、18个月使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调研问卷（EORTC QLQ-C30）及其乳腺癌模块（BR23）予以评估，评分越高表明功能或总体生存状况（GHS/QoL）更好或相应症状的严重程度更差。根据评分手册提供的共识分析患者GHS/QoL、各种功能、乳腺癌手臂症状（BRAS）、乳腺癌乳房症状（BRBS）。

 

图1患者入组状况

 

 

患者基线特征平衡，中位年龄62.0岁，大多数患者为低风险乳腺癌，78.6%为pT1期，98.5%为激素受体阳性（HR+），仅3.6%为HER2阳性，3.6%为G3，73.3%的患者为非特殊类型的浸润性乳腺癌，87.1%的患者Ki67≤20%。

 

表1患者基线

 

整体研究的问卷完成率很高，Rando1任意时间点完成率均超过70%，Rando2任意时间点完成率均超过60%。在总体QoL方面，对于SLNB组及no SLNB组，除情绪功能外，GHS评分、功能量表、身体形象等在术后的评分均低于基线水平。情绪评分虽然高于基线，但两组间并无显著差异（P=0.78）。术后12个月及18个月时，患者GHS评分几乎恢复到基线水平。术后1个月和3个月患者角色功能评分较基线下降更为显著，随时间推移恢复较为缓慢，且持续低于基线。认知功能没有恢复的趋势。相较于SLNB组，no SLNB组在GHS（P＜0.001）、身体功能（P＜0.001）、角色功能（P＜0.001）表现显著更优。Rando2中，术后1月的GHS和术后6、12、18个月的身体形象方面，SLNB组的评分表现优于ALND组。

 

在手臂症状方面，Rando1后两组患者手臂功能均恶化，但SLNB组恶化程度显著大于no SLNB组（P＜0.001）。所有术后BRAS评分均有利于no SLNB组（图2A），术后手臂疼痛以及活动受限等方面的评分同样有利于no SLNB组（图2B-D）。

 

图2 Rando1后SLNB及no SLNB手臂功能评分

 

在Rando2后，因为ALND手术范围更大，SLNB较ALND在BRAS评分方面表现更优（P＜0.001）。术后1-3个月，两组患者手臂具出现明显损伤（图3A）。两组间手臂疼痛和肿胀持续存在显著差异（图3B、C）。术后1-3个月，两组患者手臂活动均收到限制，ALND受限更大，6-18个月逐渐缓解（图3D）。

 

图3 Rando2后SLNB及ALND手臂功能评分

 

在乳腺功能方面，SLNB与no SLNB组均存在显著差异（图4A，P＜0.001）。两组患者均呈现出前6个月恶化程度较重，12-18个月缓慢恢复的特点。且no SLNB组生活质量影响较小并呈现出持续改善的特点（图4B-E）。

 

图4 Rando1后SLNB及no SLNB乳腺功能评分

 

在Rando2后，SLNB及ALND间乳腺功能无显著差异（图5A）。术后前三个月，所有患者生活质量优势均趋向ALND组。在较长时间的随访中，乳房肿胀在SLNB中呈现出显著优势，且在术后18个月时差异最大（图5 B-E）。

 

图4 Rando2后SLNB及ALND乳腺功能评分

 

INSEMA研究是首批验证SLNB疗效的临床研究之一，也是该领域首次使用PROs报告患者生存质量数据研究，且重点针对手臂症状及乳腺症状予以深入探索，弥补了既往数据不足。该研究数据完全基于所招募的队列，具有当前可评估的PROs最大样本量，PROs问卷回收率高，使结果更具有代表性。然而该研究的分析仅限于EORTC QLQ-C30和BR32问卷，对更详细的手臂和乳腺发病状况略显不足；该研究未评估临床医生报告的结果；该研究仅反映了早期乳腺癌患者术后的生活质量评估，无法直接应用于新辅助治疗人群。早期乳腺癌患者生活质量相关问题需要进一步展开深入探索，以造福更多患者。

 

审批编号

CN-135346

过期日期

2025-5-12

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

 

文章来源：Reimer T，Stachs A，Veselinovic K，et al.Patient-reported outcomes for the Intergroup Sentinel Mamma study(INSEMA):A randomised trial with persistent impact of axillary surgery on arm and breast symptoms in patients with early breast cancer.EClinicalMedicine.2022;55:101756.Published 2022 Nov 25.doi:10.1016/j.eclinm.2022.101756

 

参考文献：

 

1 Giuliano A.E.McCall L.Beitsch P.et al.Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases:the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial.Ann Surg.2010;252:426-432

 

2 Bromham N.Schmidt-Hansen M.Astin M.et al.Axillary treatment for operable primary breast cancer.Cochrane Database Syst Rev.2017;1:CD004561